Классификация и диагностика острого лейкоза

Острый лейкоз диагностируется, когда незрелые гемопоэтические клетки (бласты) накапливаются в костном мозге и крови в результате остановки созревания. Установление диагноза и определение подтипа основывается на интеграции морфологии, цитохимии, иммунофенотипа, цитогенетики и молекулярной генетики, а также на первоначальном разделении двух основных линий: острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).

Definition

Острый лейкоз — это клональное гемопоэтическое новообразование, определяемое накоплением незрелых бластных клеток из-за блока дифференцировки, диагностируемое и подклассифицируемое путем интеграции морфологии, иммунофенотипа, цитогенетики и молекулярной генетики, и относящееся к миелоидной (ОМЛ) или лимфоидной (ОЛЛ) линии.

Scope

Эта тема охватывает методы распознавания и категоризации острых лейкозов: диагностический порог бластов, различие между миелоидным и лимфоидным острым лейкозом, роль рецидивирующих генетических аномалий и консенсусные системы классификации, структурирующие эту область. Это справочный материал по диагностическому обоснованию и классификации, а не протокол ведения пациентов.

Key concepts

• Бластная клетка и диагностический процент бластов
• Определение миелоидной или лимфоидной линии
• Рецидивирующие генетические аномалии, определяющие нозологические формы
• Генетически определенные против дифференцировочно определенных подтипов
• Острый промиелоцитарный лейкоз как отдельная нозологическая форма
• Острый лейкоз смешанного фенотипа
• Интеграция морфологии, иммунофенотипа и генетики

Mechanisms

Острый лейкоз является результатом соматических генетических повреждений в гемопоэтической клетке-предшественнике, которые одновременно стимулируют пролиферацию и останавливают созревание, что приводит к накоплению незрелых бластов. Диагностика традиционно требовала определенной доли бластов в костном мозге или крови, но современные системы ставят диагноз, ориентируясь на генетику, для нескольких нозологических форм: некоторые рецидивирующие аномалии (например, специфические слитые гены) являются лейкоз-определяющими независимо от точного количества бластов. Принадлежность к линии определяется иммунофенотипом, а затем нозологические формы уточняются цитогенетическими и молекулярными данными (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Точная классификация острого лейкоза лежит в основе прогностической стратификации и сравнения результатов исследований, а чтение отчета о лейкозе требует понимания диагностических категорий. Эта статья описывает рамки классификации на справочном уровне и не является руководством по диагностике или лечению отдельного пациента.

Epidemiology

ОМЛ преимущественно является заболеванием пожилых людей с возрастающей частотой в более позднем возрасте, тогда как ОЛЛ имеет выраженный пик в раннем детстве и является наиболее распространенным педиатрическим раком; оба также встречаются в других возрастных группах с различной биологией (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Диагностика и подтипирование следуют консенсусным системам классификации: пересмотр ВОЗ 2016 года, 5-е издание ВОЗ (2022) и Международная консенсусная классификация 2022 года, которые различаются по некоторым пороговым значениям и определениям категорий, но разделяют принцип интеграции морфологии, иммунофенотипа, цитогенетики и молекулярных данных (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

Классификация острого лейкоза эволюционировала от морфологической франко-американо-британской схемы до систем ВОЗ, интегрирующих генетику, с последовательными пересмотрами, все более определяющими нозологические формы по рецидивирующим молекулярным и цитогенетическим аномалиям, а не только по морфологии (Arber et al., 2016).

Debates

Должен ли фиксированный процент бластов по-прежнему определять острый миелоидный лейкоз?

5-е издание ВОЗ и Международная консенсусная классификация по-разному подходят к пороговому значению бластов для генетически определенного ОМЛ, что отражает продолжающийся переход от морфологической к генетической диагностике и некоторое расхождение между двумя системами.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Что отличает острый миелоидный лейкоз от острого лимфобластного лейкоза?

Линия бластных клеток, определяемая главным образом иммунофенотипом и подтверждаемая морфологией, цитохимией и генетикой; ОМЛ возникает из миелоидных предшественников, а ОЛЛ — из лимфоидных предшественников.

Всегда ли требуется определенное количество бластов для диагностики острого лейкоза?

Не для каждой нозологической формы. Несколько острых лейкозов определяются рецидивирующими генетическими аномалиями, которые сами по себе являются диагностическими, поэтому для них точный процент бластов менее решающий, чем в чисто морфологических схемах.