Хромосомные аномалии и анеуплоидия как причины выкидыша

Хромосомные аномалии являются наиболее частой идентифицируемой причиной раннего выкидыша, при этом эмбриональная анеуплоидия составляет значительную долю спорадических потерь беременности в первом триместре. В этой статье проводится различие между эмбриональными анеуплоидиями, возникающими de novo при каждом зачатии, и наследуемыми родительскими хромосомными перестройками, которые повторяются, а также объясняется, как цитогенетический анализ помогает в классификации потерь беременности.

Definition

Хромосомные причины выкидыша включают числовые аномалии (анеуплоидия и полиплоидия), которые в основном возникают de novo у эмбриона, и структурные перестройки, которые могут быть унаследованы от родителя; первые доминируют при спорадических потерях, вторые составляют меньшинство, но являются причиной рецидивирующих потерь.

Scope

Статья охватывает частоту и типы хромосомных аномалий при выкидышах, мейотическое происхождение и зависимость анеуплоидии от возраста матери, роль сбалансированных родительских транслокаций и других структурных перестроек в рецидивирующих потерях, а также возможности и ограничения цитогенетического тестирования тканей беременности. Это справочная информация, а не руководство по тестированию или консультированию.

Core questions

• Какова доля выкидышей, связанных с хромосомными аномалиями?
• Как возникают эмбриональные анеуплоидии и почему важен возраст матери?
• Чем отличаются родительские структурные перестройки от de novo анеуплоидии по риску рецидива?
• Что дает цитогенетический анализ тканей беременности?

Key concepts

• Эмбриональная анеуплоидия
• Нерасхождение хромосом в мейозе
• Трисомия, моносомия и полиплоидия
• Сбалансированная родительская транслокация
• Эффект возраста матери
• Цитогенетика продуктов зачатия

Mechanisms

Большинство хромосомных аномалий при выкидыше являются числовыми и возникают из-за ошибок в мейозе, преимущественно в мейозе I матери, приводя к трисомиям, моносомии X или полиплоидии у концептуса; вероятность таких ошибок резко возрастает с возрастом матери. Эти de novo анеуплоидии в значительной степени спорадичны и имеют низкий риск рецидива. Отдельная, меньшая группа рецидивирующих потерь связана с тем, что родитель является носителем сбалансированной структурной перестройки, такой как реципрокная или робертсоновская транслокация, которая может приводить к образованию несбалансированных гамет и хромосомно аномальных, нежизнеспособных зачатий при последующих беременностях.

Clinical relevance

Различение спорадической эмбриональной анеуплоидии и наследуемых родительских перестроек имеет центральное значение для исследования рецидивирующих потерь и понимания риска их повторения. Эта статья описывает биологию и классификацию для справки; она не является генетическим тестированием, консультированием или рекомендацией по лечению.

Epidemiology

Хромосомные аномалии обнаруживаются примерно в половине цитогенетически проанализированных выкидышей в первом триместре, при этом наиболее распространены аутосомные трисомии, за которыми следуют моносомия X и полиплоидия. Частота анеуплоидных потерь увеличивается с возрастом матери. Сбалансированные родительские структурные перестройки присутствуют лишь у небольшого процента пар с рецидивирующими потерями, но являются клинически важной причиной рецидивов.

Evidence & guidelines

Руководства, такие как ESHRE, обсуждают цитогенетический анализ тканей беременности и кариотипирование родителей как часть оценки рецидивирующих потерь, отмечая, что результативность и клиническая полезность каждого зависят от клинического контекста. Цитогенетические исследования типа «случай-контроль» выкидышей у пар с рецидивирующими потерями помогают интерпретировать хромосомные находки.

History

Кариотипирование выкидышей в двадцатом веке показало, что большая их часть имела хромосомные аномалии, что переосмыслило ранние потери как частое следствие эмбриональной анеуплоидии, а не материнской недостаточности. Работы по мейотическому происхождению анеуплоидии прояснили, почему эти ошибки возрастают с возрастом матери, а выявление родительских транслокаций установило отдельный, наследуемый путь к рецидивирующим потерям.

Debates

Насколько полезно цитогенетическое тестирование тканей беременности при рецидивирующих потерях?

Обнаружение эмбриональной анеуплоидии может успокоить, что потеря была спорадической, но обсуждаются дополнительная ценность теста по сравнению со стандартной оценкой и такие проблемы, как контаминация материнскими клетками.

Key figures

• Terry Hassold
• Patricia Hunt
• Mary Stephenson

Seminal works

• hassold-hunt-2001
• stephenson-2002

Frequently asked questions

Большинство ранних выкидышей вызваны хромосомными проблемами?

Значительная доля выкидышей в первом триместре, проанализированных цитогенетически, имеет хромосомную аномалию, чаще всего эмбриональную анеуплоидию, которая возникла случайно и вряд ли повторится.

Означает ли хромосомная аномалия при выкидыше, что это произойдет снова?

Обычно нет. Эмбриональные анеуплоидии de novo в значительной степени спорадичны; рецидив более вероятен, когда родитель является носителем наследуемой структурной хромосомной перестройки.