Токсичность химиотерапии и нежелательные явления

Токсичность химиотерапии относится к нежелательным явлениям, которые цитотоксические и другие системные противоопухолевые препараты вызывают в нормальных тканях. Поскольку многие агенты действуют на быстро делящиеся или иным образом уязвимые клетки, характерные паттерны вреда — миелосупрессия, мукозит, алопеция, тошнота, нейропатия и органоспецифические токсичности — повторяются в различных режимах и систематически распознаются, оцениваются и управляются.

Definition

Токсичность химиотерапии — это спектр нежелательных явлений, вызываемых системными противоопухолевыми препаратами в нецелевых тканях, обычно описываемый по системам органов и степени тяжести и оцениваемый с использованием стандартизированных критериев нежелательных явлений.

Scope

Эта тема охватывает общие и серьезные нежелательные явления системной противоопухолевой терапии, концепцию дозолимитирующей токсичности и стандартизированную оценку нежелательных явлений. Она также затрагивает органоспецифические токсичности, такие как кардиотоксичность от некоторых таргетных и цитотоксических агентов. Это справочный материал, описывающий, как возникают и классифицируются токсичности; он не содержит информации о дозировках, протоколах профилактики или индивидуализированном лечении.

Core questions

• Какие токсичности наиболее характерны для цитотоксической химиотерапии?
• Что такое дозолимитирующая токсичность и почему она ограничивает терапию?
• Как стандартизированно оцениваются нежелательные явления?
• Как возникают органоспецифические токсичности, такие как кардиотоксичность?

Key concepts

• Миелосупрессия
• Мукозит и желудочно-кишечная токсичность
• Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией
• Периферическая нейропатия
• Алопеция
• Дозолимитирующая токсичность
• Кумулятивная и органоспецифическая токсичность (например, кардиотоксичность)
• Оценка нежелательных явлений по CTCAE
• Острая, отсроченная и поздняя токсичность

Mechanisms

Большинство классических токсичностей химиотерапии обусловлены ограниченной избирательностью цитотоксических агентов в отношении опухоли: препараты, убивающие делящиеся клетки, также повреждают костный мозг (миелосупрессия), слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (мукозит, диарея) и волосяные фолликулы (алопеция). Другие токсичности являются агентоспецифическими и кумулятивными — например, кардиотоксичность, связанная с антрациклинами, и периферическая нейропатия, связанная с препаратами платины или таксанами — и отражают конкретные ткани, на которые воздействует препарат или его метаболиты. Таргетные агенты добавляют дополнительные механизмы-опосредованные токсичности, включая сердечно-сосудистые эффекты некоторых ингибиторов киназ. Тяжесть и время возникновения этих эффектов фиксируются с помощью стандартизированной оценки нежелательных явлений, которая разделяет острые, отсроченные и поздние токсичности.

Clinical relevance

Распознавание ожидаемого профиля токсичности противоопухолевых препаратов и последовательная оценка нежелательных явлений лежат в основе безопасной онкологической практики, отчетности в клинических исследованиях и оценки доказательств. Эта статья объясняет, как возникают и классифицируются токсичности, в качестве справочного материала; она не является источником информации о дозировках, профилактике или инструкциях по лечению.

Epidemiology

Токсичность, связанная с лечением, является одной из наиболее частых причин снижения дозы, задержки лечения и госпитализации у пациентов, получающих системную противоопухолевую терапию, и вносит существенный вклад в бремя симптомов и, через кумулятивные эффекты, в долгосрочную заболеваемость выживших после рака.

History

По мере развития комбинированной цитотоксической химиотерапии во второй половине двадцатого века повторяющиеся паттерны токсичности для организма стали центральными для разработки режимов и для концепции дозолимитирующей токсичности. Стандартизированная терминология нежелательных явлений, позднее кодифицированная в Общих терминологических критериях нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), позволила единообразно оценивать токсичности в различных исследованиях, а появление таргетной и иммунной терапии продолжило расширять признанный спектр токсичности.

Key figures

• Bruce A. Chabner
• Vincent T. DeVita

Seminal works

• chabner-2005
• ctcae-2017

Frequently asked questions

Почему химиотерапия вызывает выпадение волос, низкий уровень клеток крови и язвы во рту?

Многие цитотоксические препараты не полностью избирательны в отношении раковых клеток и также повреждают нормальные быстро делящиеся ткани, такие как волосяные фолликулы, костный мозг и слизистая оболочка кишечника и рта, вызывая алопецию, миелосупрессию и мукозит.

Что такое дозолимитирующая токсичность?

Это нежелательное явление, которое препятствует назначению более высокой дозы препарата; оно определяет практический потолок режима и является ключевой концепцией как в исследованиях по подбору дозы, так и в рутинной корректировке дозы.