Кардиотоксичность

Кардиотоксичность — это повреждение сердца, вызванное лекарственными препаратами или другими химическими веществами, включая нарушение сократительной функции, аритмии и структурные повреждения сердечной мышцы. Она стала особенно актуальной в онкологической терапии, где эффективные методы лечения, такие как антрациклины и некоторые таргетные препараты, могут повреждать сердце.

Definition

Кардиотоксичность — это функциональное или структурное повреждение сердца, влияющее на сократимость, ритм или целостность миокарда, вызванное воздействием лекарственного препарата или другого химического агента.

Scope

Эта тема охватывает основные формы лекарственно-индуцированного повреждения сердца — сократительную дисфункцию, аритмию и ишемию — их механизмы, различие между необратимым и потенциально обратимым повреждением, а также роль кардиомониторинга в кардиоонкологии. Это справочная и образовательная статья, а не клиническое руководство.

Core questions

• Какие формы может принимать лекарственно-индуцированное повреждение сердца?
• Какими механизмами антрациклины и таргетные противоопухолевые препараты повреждают сердце?
• Какие кардиотоксические повреждения обратимы, а какие нет?
• Как контролируется сердце при использовании кардиотоксических препаратов?

Key concepts

• Кардиальная дисфункция, связанная с противоопухолевой терапией
• Антрациклиновая кардиомиопатия
• Повреждение I типа (необратимое) против повреждения II типа (обратимое)
• Удлинение интервала QT и аритмия
• Окислительное и митохондриальное повреждение миокарда
• Мониторинг в кардиоонкологии

Mechanisms

Лекарственные препараты повреждают сердце несколькими путями. Антрациклиновая химиотерапия является классическим дозозависимым кардиотоксином, вызывающим кумулятивное, часто необратимое повреждение миокарда, которое приписывается окислительному стрессу, митохондриальному повреждению и опосредованным топоизомеразой-II-бета эффектам в кардиомиоцитах. Некоторые таргетные препараты нарушают сигнальные пути, от которых зависит сердце, вызывая дисфункцию, которая может быть обратимой при изменении лечения. Другие препараты кардиотоксичны главным образом за счет электрофизиологических эффектов, таких как удлинение интервала QT и предрасположенность к аритмии. Распространенное различие противопоставляет повреждение I типа, характеризующееся структурным повреждением и необратимостью, повреждению II типа, характеризующемуся функциональной и потенциально обратимой дисфункцией (Henriksen, 2017; Moslehi, 2016).

Clinical relevance

Кардиотоксичность является основной причиной оценки сердечной функции до и во время определенных видов лечения рака и является центральной проблемой в области кардиоонкологии. Выявление и мониторинг повреждений сердца позволяют сопоставить преимущества эффективных методов терапии с кардиологическим риском. Эта статья описывает, как кардиотоксичность понимается и контролируется на концептуальном уровне; она не является источником пороговых значений для лечения или инструкций для отдельных пациентов.

Epidemiology

Ряд методов лечения рака несет сердечно-сосудистый риск, и в европейском позиционном документе был каталогизирован кардиотоксический потенциал химиотерапии, таргетных препаратов и лучевой терапии, а также предложена система наблюдения, отражающая растущую популяцию пациентов, подвергающихся потенциально кардиотоксическому лечению (Zamorano et al., 2016; Moslehi, 2016).

History

Признание антрациклиновой кардиомиопатии в 1970-х годах установило лекарственно-индуцированное повреждение сердца как дозолимитирующую токсичность противоопухолевой терапии. Последующее расширение таргетных и иммунотерапевтических методов лечения рака расширило спектр кардиотоксичности и способствовало становлению кардиоонкологии как отдельной области (Henriksen, 2017; Zamorano et al., 2016).

Debates

Насколько обратима кардиальная дисфункция, связанная с противоопухолевой терапией?

Вопрос о том, может ли и когда лекарственно-индуцированная кардиальная дисфункция восстановиться — и насколько строго можно разделить повреждения I и II типа — влияет на решения о продолжении или изменении терапии, а границы между обратимым и необратимым повреждением остаются предметом дискуссий.

Key figures

• Javid Moslehi
• Peter Henriksen
• Jose Luis Zamorano

Seminal works

• henriksen-2017
• zamorano-2016

Frequently asked questions

Какие препараты наиболее часто ассоциируются с кардиотоксичностью?

Антрациклиновая химиотерапия является классическим примером дозозависимого повреждения сердца, и несколько таргетных противоопухолевых препаратов также могут нарушать сердечную функцию; кроме того, некоторые препараты кардиотоксичны главным образом за счет удлинения интервала QT и провоцирования аритмий.

Всегда ли лекарственно-индуцированное повреждение сердца является постоянным?

Не обязательно. Распространенное различие разделяет необратимое структурное повреждение, типичное для антрациклинов, от потенциально обратимой функциональной дисфункции, наблюдаемой при использовании некоторых других агентов, хотя граница не всегда четко определена.