Фармакотерапия рака и управление токсичностью
Фармакотерапия рака и управление токсичностью — это область медицинской онкологии, занимающаяся системными препаратами, используемыми для лечения рака, а также нежелательными явлениями, которые эти препараты вызывают. Она связывает механизмы и классификацию противоопухолевых средств с распознаванием и управлением вредом, связанным с лечением, от общих цитотоксических проявлений до иммуноопосредованных нежелательных явлений и онкологических неотложных состояний.
Definition
Фармакотерапия рака — это использование системных средств (цитотоксической химиотерапии, таргетных препаратов, гормональной терапии и иммунотерапии) для лечения злокачественных заболеваний, а управление токсичностью — это скоординированное распознавание, оценка степени тяжести и смягчение нежелательных явлений, вызываемых этими средствами.
Scope
Эта область ориентирует читателя в классах противоопухолевых препаратов и их механизмах действия, профилях токсичности цитотоксической химиотерапии, специфических нежелательных явлениях, вызванных ингибиторами контрольных точек иммунитета, мерах поддерживающей терапии, таких как противорвотная терапия, и острых онкологических неотложных состояниях, включая синдром лизиса опухоли. Это справочный обзор, который служит основой для более подробных тематических статей; он не содержит информации о дозировках или индивидуализированных рекомендациях по лечению.
Sub-topics
Core questions
- Чем отличаются основные классы противоопухолевых препаратов по механизму действия?
- Какие токсические эффекты характерны для цитотоксической химиотерапии и как они распознаются и оцениваются?
- Чем иммуноопосредованные нежелательные явления отличаются от классической токсичности химиотерапии?
- Какие меры поддерживающей терапии снижают бремя лечения?
- Какие проявления представляют собой онкологические неотложные состояния, требующие срочного распознавания?
Key concepts
- Механизм действия противоопухолевых средств
- Дозолимитирующая токсичность
- Терапевтический индекс в онкологии
- Оценка степени тяжести по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE)
- Иммуноопосредованные нежелательные явления
- Поддерживающая терапия и противорвотная терапия
- Онкологические неотложные состояния
Mechanisms
Системные противоопухолевые средства действуют посредством различных механизмов: повреждение ДНК и образование сшивок алкилирующими агентами, нарушение синтеза нуклеотидов антиметаболитами, разрушение микротрубочек таксанами и алкалоидами барвинка, ингибирование специфических сигнальных киназ таргетными препаратами и восстановление противоопухолевого иммунитета ингибиторами контрольных точек. Поскольку многие из этих механизмов не являются полностью опухолеспецифичными, они повреждают нормальные пролиферирующие или соседние ткани, вызывая токсические эффекты, которые определяют эту область. Таким образом, характер вреда следует из механизма действия: цитотоксические препараты, как правило, повреждают быстро делящиеся ткани, тогда как ингибиторы контрольных точек вызывают аутоиммуноподобное воспаление в различных органных системах.
Clinical relevance
Понимание того, как противоопухолевые препараты действуют и наносят вред, является центральным для практики онкологии и для оценки доказательств в области наук о здоровье. Эта область описывает концептуальную основу для классификации агентов, прогнозирования токсичности и распознавания неотложных состояний; это образовательный справочный материал, который не заменяет клинические протоколы, справочники по дозировкам или индивидуализированный уход.
Epidemiology
Системная противоопухолевая терапия является одной из наиболее широко используемых категорий лекарственных средств при серьезных заболеваниях, а токсичность, связанная с лечением, является основным источником заболеваемости, госпитализации и модификации дозы в онкологической помощи. Появление ингибиторов контрольных точек иммунитета привело к появлению нового и растущего спектра иммуноопосредованных нежелательных явлений, отличающихся от таковых при традиционных цитотоксических режимах.
History
Современная фармакотерапия рака началась с азотистых ипритов и антифолатов в 1940-х годах и расширилась за счет комбинированных цитотоксических режимов в конце двадцатого века. Таргетная терапия и, в последнее время, ингибиторы контрольных точек иммунитета изменили как эффективность, так и профиль токсичности, сделав структурированное управление токсичностью неотъемлемой частью дисциплины.
Key figures
- Vincent T. DeVita
- Bruce A. Chabner
Related topics
Seminal works
- chabner-2005
- postow-2018
- howard-2011
Frequently asked questions
- Что охватывает эта область?
- Она охватывает системные препараты, используемые для лечения рака — как они классифицируются и как действуют — а также нежелательные явления, которые они вызывают, и принципы распознавания, оценки степени тяжести и управления этими эффектами, включая онкологические неотложные состояния.
- Почему управление токсичностью рассматривается как часть фармакотерапии рака?
- Поскольку токсические эффекты противоопухолевых препаратов напрямую следуют из их механизмов действия, прогнозирование и управление вредом неотделимы от понимания самих препаратов.