Онкологическая фармакотерапия и химиотерапия

Онкологическая фармакотерапия и химиотерапия — это область, охватывающая использование противоопухолевых средств — цитотоксической химиотерапии, таргетной терапии, гормональных препаратов и иммунотерапии — для лечения рака. Это одна из наиболее специализированных и высокорисковых областей клинической фармации, поскольку противоопухолевые препараты имеют узкий терапевтический диапазон и серьезные токсические эффекты, требующие точного обращения и мониторинга.

Definition

Онкологическая фармакотерапия — это основанный на доказательствах выбор, приготовление, введение и мониторинг противоопухолевых средств для лечения рака, объединяющий цитотоксические, таргетные, гормональные и иммунные методы терапии с поддерживающим уходом для максимизации пользы и управления токсичностью.

Scope

Статья представляет обзор основных классов противораковых средств, принципов разработки режимов лечения и поддерживающей терапии, а также вопросов токсичности и безопасности, специфичных для противоопухолевой терапии. Это справочный обзор того, как организована и контролируется онкологическая фармакотерапия, а не источник индивидуальных рекомендаций по назначению или дозированию.

Core questions

• Как противоопухолевые средства комбинируются в научно обоснованные режимы?
• Чем отличаются цитотоксические, таргетные и иммунотерапевтические подходы по механизму действия и токсичности?
• Какие меры поддерживающей терапии и безопасности являются неотъемлемой частью химиотерапии?

Key concepts

• Цитотоксическая химиотерапия и клеточный цикл
• Таргетная и гормональная терапия
• Ингибиторы контрольных точек иммунитета и иммунотерапия
• Дозолимитирующая токсичность и терапевтический индекс
• Поддерживающая терапия (противорвотные средства, факторы роста, профилактика инфекций)
• Онкологические неотложные состояния, такие как синдром лизиса опухоли

Mechanisms

Противоопухолевые средства действуют посредством различных механизмов: классические цитотоксические препараты повреждают ДНК или нарушают деление клеток, часто преимущественно поражая быстро делящиеся клетки; таргетные агенты ингибируют специфические молекулярные драйверы, такие как киназы или гормональные рецепторы; а ингибиторы контрольных точек иммунитета снимают «тормоза» с иммунной системы, чтобы она атаковала опухолевые клетки. Эти механизмы вызывают характерные токсические эффекты — миелосупрессию при цитотоксической терапии, иммуноопосредованные нежелательные явления при использовании ингибиторов контрольных точек и метаболические неотложные состояния, такие как синдром лизиса опухоли, — каждое из которых требует упреждающего мониторинга и управления.

Clinical relevance

Онкология является высокоспециализированной областью клинической и больничной фармации, поскольку противоопухолевые средства опасны, имеют узкий терапевтический диапазон и требуют тщательного приготовления, проверки и мониторинга токсичности. Эта статья описывает структуру фармакотерапии рака и ее поддерживающего ухода; она носит образовательный характер и не содержит рекомендаций по дозированию или индивидуальному лечению.

Epidemiology

Рак является одной из ведущих причин смерти во всем мире, с миллионами новых диагнозов ежегодно, отслеживаемых в статистике заболеваемости и смертности, и постоянно расширяющимся терапевтическим арсеналом. Растущее число пациентов, получающих сложные, часто долгосрочные противораковые режимы, делает онкологическую фармацию быстро развивающейся и ресурсоемкой областью.

Evidence & guidelines

Практика руководствуется доказательствами, специфичными для режима и типа опухоли, а также клиническими рекомендациями таких организаций, как Американское общество клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology), включая специализированные руководства по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями от ингибиторов контрольных точек. Поддерживающая терапия и управление онкологическими неотложными состояниями, такими как синдром лизиса опухоли, рассматриваются в специализированных обзорах и справочных текстах, таких как «Фармакотерапия ДиПиро» (DiPiro's Pharmacotherapy).

History

Химиотерапия рака началась с цитотоксических препаратов на основе азотистого иприта в середине XX века и расширилась до комбинированных режимов, которые привели к излечению некоторых злокачественных новообразований. В конце XX и начале XXI веков появились молекулярно-таргетные методы лечения, а в 2010-х годах — ингибиторы контрольных точек иммунитета, которые ввели новый класс иммуноопосредованных токсических эффектов, рассматриваемых в таких руководствах, как ASCO.

Debates

Как следует управлять иммуноопосредованными нежелательными явлениями?

Иммунотерапия вызывает особый профиль токсичности, который может поражать любую систему органов, и балансирование иммуносупрессивного управления этими явлениями с сохранением противоопухолевой эффективности является развивающейся областью, кодифицированной в научно обоснованных рекомендациях.

Seminal works

• brahmer-2018
• howard-2011

Frequently asked questions

Почему онкология считается высокорисковой фармацевтической специальностью?

Противоопухолевые средства опасны и имеют узкий терапевтический диапазон, поэтому небольшие ошибки в выборе, дозировании, приготовлении или мониторинге могут привести к серьезному вреду, что требует специализированной проверки, обращения и наблюдения за токсичностью.

Чем иммунотерапия отличается от традиционной химиотерапии?

Традиционная цитотоксическая химиотерапия непосредственно повреждает делящиеся клетки, тогда как иммунотерапия, такая как ингибиторы контрольных точек, действует на иммунную систему для атаки опухоли, вызывая иной, иммуноопосредованный характер побочных эффектов, а не классическую миелосупрессию.