骨髄異形成症候群および骨髄増殖性疾患
骨髄異形成症候群および骨髄増殖性疾患は、骨髄幹細胞のクローン性疾患であり、後天的な遺伝子病変により1つ以上の血球系統の異常な産生が引き起こされます。このグループには、無効造血と血球減少を伴う異形成（骨髄異形成症候群）と、成熟細胞の有効な過剰産生（骨髄増殖性腫瘍）という2つの側面があります。世界保健機関（WHO）は、両者と重複型を骨髄性腫瘍として分類しています。
Definition
骨髄異形成症候群および骨髄増殖性疾患は、世界保健機関によって分類されるクローン性造血幹細胞腫瘍であり、形態学的異形成を伴う無効造血と末梢血球減少、または1つ以上の成熟骨髄系細胞の持続的な過剰産生、あるいはその両方の重複する特徴によって特徴付けられます。
Scope
この領域では、クローン性骨髄性疾患に共通する生物学的特性と臨床的論理について読者に理解を促し、骨髄異形成症候群、古典的なPhiladelphia染色体陰性骨髄増殖性腫瘍（真性多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症）、および血球減少症と骨髄の診断的検査に関する詳細なトピックエントリにリンクしています。これは疾患概念の参照および教育的概要であり、臨床管理の指針ではありません。
Sub-topics
Key concepts
- クローン性造血
- 無効造血（異形成）
- 有効な過剰産生（骨髄増殖）
- ドライバー変異（JAK2, CALR, MPL; スプライシングおよびエピジェネティック遺伝子）
- 白血病転化のリスク
- WHO骨髄性腫瘍分類
- 予後スコアリングシステム
Mechanisms
両疾患群は、単一の造血幹細胞が体細胞変異を獲得し、それが増殖または生存の優位性を与え、クローンを形成することから始まります。骨髄増殖性腫瘍では、サイトカインシグナル伝達を活性化する変異、最も頻繁にはJAK2 V617F変異、より稀にはCALRまたはMPL変異が、赤血球系、巨核球系、または顆粒球系の構成的増殖を促進します（Kralovics, 2005）。骨髄異形成症候群では、スプライシング、エピジェネティック、および転写因子遺伝子の変異が異形成性で無効な成熟を引き起こし、細胞は産生されるものの循環に到達する前に死滅するため、骨髄が細胞性であるにもかかわらず血球減少が生じます。WHOはこれらを骨髄性腫瘍の連続体として捉えており、クローンはさらなる病変を獲得し、一部のケースでは急性骨髄性白血病へと進行する可能性があります（Arber, 2016; Khoury, 2022）。
Clinical relevance
クローン性骨髄性疾患は、成人で遭遇する原因不明の貧血、赤血球増加症、血小板増加症、および骨髄線維症の大部分を説明し、それらに共通する生物学的特性と異なる生物学的特性を理解することは、臨床医が血算と骨髄所見を解釈する上で役立ちます。このエントリは、参照のための疾患概念と分類を記述するものであり、個々の患者に対する診断閾値や治療推奨を提供するものではありません。
Epidemiology
これらは主に高齢者の疾患であり、年齢とともに発生率が著しく上昇します。骨髄異形成症候群と古典的な骨髄増殖性腫瘍はそれぞれ、年間10万人あたり数例のオーダーで発生し、その前駆状態であるクローン性造血は晩年に一般的になります。正確な発生率は病型によって異なり、個々のトピックエントリで扱われます。
History
これらの疾患の概念的統合は、連続する分類を通じて進展しました。1951年にWilliam Dameshekは、骨髄増殖性疾患を共通の過剰産生によってグループ化することを提案しました。その後、フランス・アメリカ・イギリスのグループが形態学に基づいて骨髄異形成症候群を体系化し、世界保健機関は形態学と遺伝学を統合した単一の骨髄性腫瘍のスキームを策定し、2016年および2022年に改訂されました（Arber, 2016; Khoury, 2022）。2005年のJAK2 V617F変異の発見は、古典的な骨髄増殖性腫瘍に統一的な分子基盤を提供しました（Kralovics, 2005）。
Key figures
- Robert Kralovics
- Radek Skoda
- Daniel Arber
- James Vardiman
- Mario Cazzola
Related topics
Seminal works
- arber-2016
- kralovics-2005
- khoury-2022
Frequently asked questions
- 骨髄異形成症候群と骨髄増殖性腫瘍を区別するものは何ですか？
- 両者ともクローン性幹細胞疾患ですが、骨髄異形成症候群は異形成性で無効な産生と低血球数を特徴とするのに対し、骨髄増殖性腫瘍は成熟細胞の有効な過剰産生を特徴とします。一部の重複病態では両方の特徴を示します。
- これらの疾患はがんですか？
- 世界保健機関はこれらを骨髄性腫瘍、すなわち骨髄のクローン性悪性腫瘍として分類しています。ただし、その挙動は緩慢なものから急速に進行するものまで様々です。