Reaksi Obat Merugikan: Pengenalan, Penilaian, dan Kausalitas

Reaksi obat merugikan adalah respons yang tidak diinginkan dan berbahaya terhadap suatu obat yang terjadi pada dosis yang biasa digunakan pada manusia. Mengenali hal ini dalam praktik berarti menyadari bahwa perubahan klinis mungkin berhubungan dengan obat, mengkarakterisasi sifat dan keparahannya, dan kemudian menilai seberapa besar kemungkinan obat yang dicurigai benar-benar menyebabkannya, suatu penilaian yang diformalkan melalui asesmen kausalitas.

Definition

Reaksi obat merugikan adalah respons terhadap produk obat yang berbahaya dan tidak diinginkan serta terjadi pada dosis yang biasa digunakan pada manusia untuk profilaksis, diagnosis, atau terapi, dibedakan dari kejadian obat merugikan, yaitu setiap bahaya yang secara temporal terkait dengan penggunaan terlepas dari apakah obat tersebut menyebabkannya.

Scope

Entri ini mencakup definisi reaksi obat merugikan dan perbedaannya dengan kejadian merugikan, klasifikasi klasik reaksi, dan logika asesmen kausalitas termasuk instrumen terstruktur. Ini adalah deskripsi referensi tentang bagaimana reaksi dikenali dan diatribusikan; ini tidak memberikan saran dosis atau pengobatan untuk obat atau pasien tertentu.

Key concepts

• Reaksi obat merugikan versus kejadian obat merugikan
• Reaksi Tipe A (diperkuat, berhubungan dengan dosis, dapat diprediksi)
• Reaksi Tipe B (aneh, idiosinkratik, tidak berhubungan dengan dosis)
• Dechallenge dan rechallenge
• Hubungan temporal dan plausibilitas
• Asesmen kausalitas
• Skala probabilitas Naranjo
• Penilaian tingkat keparahan dan keseriusan

Mechanisms

Pengenalan dimulai dengan perubahan klinis yang mungkin dapat diatribusikan pada suatu obat, setelah itu reaksi dikarakterisasi dan hubungan kausalnya dengan obat yang dicurigai dinilai. Kerangka kerja tradisional membedakan reaksi Tipe A, yang merupakan perpanjangan yang diperkuat dari farmakologi obat yang diketahui dan berhubungan dengan dosis serta sebagian besar dapat diprediksi, dari reaksi Tipe B, yang aneh, idiosinkratik, tidak berhubungan dengan dosis, dan lebih sulit diantisipasi. Asesmen kausalitas mempertimbangkan hubungan temporal antara paparan dan kejadian, respons terhadap penghentian obat (dechallenge) dan terhadap dimulainya kembali (rechallenge), keberadaan penjelasan alternatif, dan plausibilitas biologis. Instrumen terstruktur seperti skala probabilitas Naranjo mengubah pertimbangan ini menjadi skor yang dapat direproduksi yang mengkategorikan reaksi sebagai meragukan, mungkin, mungkin besar, atau pasti.

Clinical relevance

Membedakan reaksi yang mungkin besar dari kejadian kebetulan dan menilai keparahannya adalah hal utama dalam tinjauan pengobatan dan dalam memutuskan apakah reaksi yang dicurigai memerlukan pelaporan. Entri ini menjelaskan penalaran dan instrumen yang digunakan untuk mengenali dan mengatribusikan reaksi sebagai masalah pemahaman referensi; ini tidak memberikan instruksi manajemen untuk pasien individu.

Epidemiology

Reaksi obat merugikan sering terjadi pada populasi rumah sakit. Sebuah meta-analisis studi prospektif memperkirakan bahwa reaksi serius terjadi pada sebagian besar pasien rawat inap, dan sebuah studi prospektif besar menemukan bahwa reaksi menyumbang sebagian besar dari penerimaan, yang sebagian besar dinilai berpotensi dapat dihindari. Estimasi ini sangat bergantung pada bagaimana reaksi didefinisikan dan dipastikan.

History

Perhatian sistematis terhadap reaksi merugikan berkembang setelah bencana obat pertengahan abad ke-20 mengungkap keterbatasan pengujian pra-pemasaran. Kebutuhan untuk membandingkan dan mengagregasi reaksi yang dicurigai mendorong pengembangan metode asesmen kausalitas terstandardisasi, di mana skala Naranjo, yang diterbitkan pada tahun 1981, menjadi salah satu yang paling banyak digunakan, sementara tinjauan selanjutnya menyempurnakan definisi dan perbedaan antara reaksi dan kejadian.

Debates

Seberapa andal asesmen kausalitas?

Skala terstruktur meningkatkan reproduktibilitas dibandingkan penilaian klinis tanpa bantuan tetapi masih menunjukkan kesepakatan yang terbatas antar penilai, karena mengatribusikan satu kejadian pada satu obat secara intrinsik tidak pasti ketika ada penjelasan alternatif dan polifarmasi.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara reaksi Tipe A dan Tipe B?

Reaksi Tipe A berhubungan dengan dosis, perpanjangan yang dapat diprediksi dari farmakologi obat yang diketahui, sementara reaksi Tipe B bersifat idiosinkratik dan tidak berhubungan dengan dosis, sehingga lebih sulit untuk diantisipasi dari efek yang diharapkan dari obat tersebut.

Apa yang coba ditetapkan oleh asesmen kausalitas?

Ini memperkirakan seberapa besar kemungkinan obat tertentu, daripada penyakit yang mendasari atau faktor lain, menyebabkan kejadian berbahaya yang diamati, menggunakan petunjuk seperti waktu, dechallenge dan rechallenge, plausibilitas, dan penjelasan alternatif.