Penilaian Reaksi Obat Merugikan

Penilaian reaksi obat merugikan adalah proses mengenali dugaan reaksi obat merugikan, menilai seberapa besar kemungkinan obat tertentu menyebabkannya, dan mencatatnya agar sinyal tersebut dapat berkontribusi pada farmakovigilans. Ini menggabungkan penalaran klinis tentang waktu, dechallenge dan rechallenge, serta penjelasan alternatif dengan instrumen kausalitas terstruktur dan sistem pelaporan spontan.

Definition

Penilaian reaksi obat merugikan adalah penilaian terstruktur tentang apakah respons berbahaya yang tidak diinginkan terhadap obat yang diberikan pada dosis normal disebabkan oleh obat tersebut, menggunakan fitur klinis, hubungan temporal, dan instrumen kausalitas, serta dokumentasi penilaian tersebut untuk pengawasan.

Scope

Topik ini mencakup definisi dan klasifikasi reaksi obat merugikan, logika penilaian kausalitas, alat terstruktur yang digunakan untuk mengklasifikasikannya, dan sistem pelaporan yang mengumpulkan dugaan reaksi. Ini dibingkai sebagai topik referensi dan metodologis; ini menjelaskan bagaimana reaksi dinilai dan dilaporkan daripada mengarahkan perawatan pasien individu.

Core questions

• Apa yang membuat respons terhadap obat menjadi reaksi obat merugikan yang dapat dilaporkan daripada kebetulan?
• Bagaimana probabilitas bahwa obat tertentu menyebabkan reaksi diperkirakan dan dinilai?
• Peran apa yang dimainkan oleh dechallenge, rechallenge, dan waktu dalam penilaian kausalitas?
• Bagaimana laporan spontan menjadi sinyal di tingkat populasi?

Key concepts

• Reaksi tipe A versus tipe B
• Penilaian kausalitas
• Dechallenge dan rechallenge
• Skala probabilitas Naranjo
• Pelaporan spontan
• Deteksi sinyal
• Keseriusan dan keparahan

Mechanisms

Penilaian dimulai dengan menetapkan bahwa suatu reaksi secara masuk akal terkait dengan obat: hubungan temporal antara paparan dan kejadian, apakah reaksi mereda setelah penghentian obat (dechallenge) atau kambuh setelah paparan ulang (rechallenge), keberadaan penyebab alternatif, dan konsistensi dengan farmakologi obat yang diketahui. Edwards dan Aronson (2000) membingkai perbedaan tipe A yang bergantung pada dosis dan tipe B idiosinkratik yang mendasari yang memandu ekspektasi. Instrumen terstruktur menerjemahkan fitur-fitur ini ke dalam kategori probabilitas — skala Naranjo (1981) menjadi algoritma yang paling banyak digunakan, menilai pertanyaan berbobot ke dalam kategori pasti, mungkin, mungkin, atau meragukan. Reaksi yang dikonfirmasi masuk ke sistem pelaporan yang mengumpulkan kasus untuk mendeteksi sinyal tingkat populasi (WHO 2002).

Clinical relevance

Penilaian dan pelaporan dugaan reaksi yang konsisten mendukung farmakovigilans dan pengetahuan keamanan pasca-pemasaran yang diandalkan oleh klinisi, dan reaksi merugikan merupakan alasan seringnya pasien dirawat di rumah sakit (Pirmohamed 2004). Topik ini disajikan secara deskriptif untuk menjelaskan bagaimana kausalitas dinilai dan bagaimana laporan menjadi sinyal; ini bersifat edukatif dan bukan protokol untuk mengelola reaksi individu mana pun.

Epidemiology

Reaksi obat merugikan menyumbang sebagian besar presentasi rumah sakit, dengan Pirmohamed dan rekan (2004) mengaitkan sekitar satu dari enam belas penerimaan di kohort mereka dengan ADR, sebagian besar dinilai setidaknya mungkin dapat dihindari. Sistem pelaporan spontan diketahui kurang menangkap reaksi, sehingga kasus yang dinilai dan dilaporkan mewakili sebagian kecil dari insiden sebenarnya; kurangnya pelaporan ini membentuk bagaimana sinyal diinterpretasikan (WHO 2002).

History

Penilaian kausalitas terstruktur muncul pada tahun 1970-an dan awal 1980-an seiring dengan matangnya farmakovigilans; Naranjo dan rekan menerbitkan algoritma probabilitas mereka pada tahun 1981, memberikan metode penilaian yang dapat direproduksi di bidang tersebut. Pekerjaan definisi dan klasifikasi oleh Edwards dan Aronson (2000) mengkonsolidasikan dasar konseptual, sementara Program Pemantauan Obat Internasional WHO membangun infrastruktur pelaporan internasional yang mengubah penilaian individu menjadi sinyal populasi.

Debates

Seberapa andal instrumen penilaian kausalitas?

Skala terstruktur seperti algoritma Naranjo meningkatkan reproduktifitas dibandingkan penilaian tidak terstruktur, tetapi kesepakatan antar-penilai tidak sempurna dan tidak ada instrumen yang menetapkan kausalitas dengan pasti, sehingga penilaian tetap merupakan penilaian probabilistik.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Claudio Naranjo

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981

Frequently asked questions

Untuk apa skala Naranjo digunakan?

Ini adalah kuesioner terstruktur yang menilai fitur-fitur seperti waktu, dechallenge, rechallenge, dan penyebab alternatif untuk mengkategorikan probabilitas bahwa obat menyebabkan dugaan reaksi merugikan.

Mengapa laporan spontan reaksi merugikan masih berharga meskipun kurang dilaporkan?

Bahkan aliran laporan yang tidak lengkap dapat mengungkapkan reaksi langka atau tertunda yang tidak terlihat dalam uji coba pra-pemasaran, menghasilkan sinyal yang mendorong penyelidikan lebih lanjut.