Reaksi Obat Merugikan dan Toksisitas

Reaksi obat merugikan (ROM) dan toksisitas obat menggambarkan efek berbahaya yang tidak diinginkan yang dapat dihasilkan oleh obat pada dosis yang digunakan untuk pencegahan, diagnosis, atau terapi. Bidang dalam farmakologi klinis ini mempelajari bagaimana bahaya tersebut muncul, bagaimana bahaya tersebut diklasifikasikan dan dikenali, serta bagaimana faktor inang—termasuk genetika—membentuk siapa yang terpengaruh. Ini membingkai keamanan obat sebagai disiplin ilmu yang berdampingan dengan manfaat terapeutik, bukan terpisah darinya.

Definition

Reaksi obat merugikan adalah reaksi yang cukup berbahaya atau tidak menyenangkan yang dihasilkan dari intervensi terkait dengan penggunaan produk obat, yang memprediksi bahaya dari pemberian di masa mendatang dan memerlukan pencegahan, pengobatan spesifik, perubahan rejimen dosis, atau penarikan produk.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca melalui empat hal esensial: klasifikasi reaksi obat merugikan, reaksi hipersensitivitas yang dimediasi imun, toksisitas sistem organ seperti cedera hati dan ginjal, dan determinan farmakogenomik dari kerentanan individu. Ini memperlakukan hal-hal ini sebagai topik referensi dan pendidikan dalam farmakologi dan toksikologi, menjelaskan bagaimana bahaya dihasilkan dan dideteksi daripada menawarkan instruksi manajemen klinis.

Sub-topics

• Klasifikasi Reaksi Obat Merugikan
• Hipersensitivitas dan Reaksi Obat Alergi
• Toksisitas Sistem Organ
• Farmakogenomik dan Reaksi Obat Merugikan

Core questions

• Bagaimana reaksi obat merugikan didefinisikan, diklasifikasikan, dan dibedakan dari bahaya terkait obat lainnya?
• Mekanisme apa yang mengubah agen terapeutik menjadi agen toksik pada organ tertentu?
• Mengapa beberapa pasien mengalami reaksi yang tidak dialami oleh sebagian besar pasien?
• Bagaimana beban reaksi obat merugikan diukur pada tingkat populasi?

Key concepts

• Reaksi obat merugikan (ROM)
• Reaksi Tipe A (diperkuat) dan Tipe B (aneh)
• Keterkaitan dosis, perjalanan waktu, dan kerentanan (DoTS)
• Toksisitas idiosinkratik
• Hipersensitivitas obat
• Toksisitas spesifik organ
• Farmakovigilans
• Kerentanan farmakogenomik

Mechanisms

Reaksi obat merugikan muncul melalui jalur yang berbeda. Reaksi yang diperkuat (Tipe A) adalah perpanjangan yang berlebihan dari farmakologi obat yang diketahui dan terkait dosis serta dapat diprediksi, sedangkan reaksi aneh (Tipe B) sebagian besar tidak bergantung pada tindakan utama dan sering kali mencerminkan mekanisme imunologis atau idiosinkratik (Edwards & Aronson, 2000). Toksisitas dapat dimediasi oleh metabolit reaktif, cedera mitokondria, stres oksidatif, atau pengenalan imun terhadap aduk obat-protein. Kerentanan bervariasi dengan genotipe, usia, fungsi organ, dan obat-obatan bersamaan, itulah sebabnya kerangka klasifikasi seperti DoTS mengorganisir reaksi berdasarkan keterkaitan dosis, perjalanan waktu, dan kerentanan (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

Reaksi obat merugikan adalah penyebab yang diakui dari masuk rumah sakit dan morbiditas pasien rawat inap, dan pemahaman tentang klasifikasi dan mekanismenya mendasari penilaian bukti dan farmakovigilans (Pirmohamed et al., 2004). Area ini menjelaskan bagaimana bahaya terkait obat dihasilkan, dideteksi, dan diatribusikan; ini adalah materi referensi untuk memahami ilmu keamanan obat dan tidak memberikan dosis atau saran pengobatan individual.

Epidemiology

Reaksi obat merugikan menyumbang bagian yang terukur dari penerimaan rumah sakit; sebuah studi prospektif besar di Inggris mengaitkan sekitar 6,5% penerimaan dengan ROM, yang sebagian besar dinilai berpotensi dapat dihindari (Pirmohamed et al., 2004). Beban bervariasi dengan obat yang diteliti, populasi, dan metode pengawasan yang digunakan.

Evidence & guidelines

Definisi dan klasifikasi didasarkan pada keilmuan farmakologi yang telah lama ada (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), sementara penerjemahan kerentanan genetik ke dalam praktik dikoordinasikan melalui badan-badan seperti Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011). Pengawasan bergantung pada sistem farmakovigilans yang mengumpulkan laporan spontan dan studi terstruktur.

History

Perhatian sistematis terhadap bahaya yang diinduksi obat tumbuh sepanjang abad kedua puluh dan meningkat setelah tragedi talidomid pada awal 1960-an, yang mengkatalisasi farmakovigilans modern. Pembagian reaksi Rawlins-Thompson menjadi diperkuat (Tipe A) dan aneh (Tipe B) menjadi kerangka pengajaran yang dominan, kemudian disempurnakan oleh skema berbasis mekanisme dan kerentanan seperti DoTS (Aronson & Ferner, 2003). Era genomik menambahkan penjelasan molekuler tentang kerentanan individu (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara efek samping dan reaksi obat merugikan?

Dalam penggunaan yang cermat, reaksi obat merugikan adalah respons yang cukup berbahaya atau tidak menyenangkan terhadap obat pada dosis normal, sedangkan efek samping adalah efek apa pun selain yang dimaksudkan dan tidak harus berbahaya. Reaksi merugikan adalah istilah keamanan yang lebih tepat.

Apakah semua reaksi obat merugikan dapat diprediksi dari farmakologi obat?

Tidak. Reaksi yang diperkuat (Tipe A) memperluas tindakan obat yang diketahui dan sebagian besar dapat diprediksi, tetapi reaksi aneh (Tipe B)—termasuk banyak yang dimediasi imun dan idiosinkratik—tidak mudah diprediksi dari efek farmakologis utama.