Dasar-Dasar Reaksi Obat Merugikan

Dasar-dasar reaksi obat merugikan (ROM) mencakup konsep-konsep inti yang digunakan untuk mendefinisikan, mengklasifikasikan, dan memahami efek berbahaya serta tidak diinginkan dari obat yang digunakan pada dosis normal. Area ini mengarahkan pembaca untuk memahami apa yang termasuk ROM, sistem klasifikasi utama yang mengaturnya, dan mengapa kosakata bersama penting untuk farmakovigilans, komunikasi klinis, dan penelitian keamanan obat.

Definition

Reaksi obat merugikan adalah respons terhadap produk obat yang berbahaya dan tidak diinginkan serta terjadi pada dosis yang biasanya digunakan pada manusia untuk profilaksis, diagnosis, atau terapi penyakit, atau untuk modifikasi fungsi fisiologis; istilah ini dibedakan dari kejadian merugikan, yaitu setiap kejadian medis yang tidak diinginkan selama pengobatan yang tidak harus berhubungan secara kausal dengan obat.

Scope

Area ini memperkenalkan definisi reaksi obat merugikan dan pengertian yang terkait erat tentang kejadian merugikan, dikotomi historis Tipe A / Tipe B dan perluasannya, kerangka kerja multi-sumbu Dosis-Waktu-Perjalanan-Kerentanan (DoTS), serta kategori khusus reaksi idiosinkratik dan hipersensitivitas. Ini adalah orientasi konseptual dan metodologis dalam farmakovigilans; pembahasan rinci setiap skema didelegasikan ke entri topik di bawahnya.

Sub-topics

• Definisi dan Klasifikasi Reaksi Obat yang Merugikan
• Kerangka Dosis-Waktu-Kerentanan (DoTS)
• Reaksi Idiosinkratik dan Hipersensitivitas
• Perbedaan Reaksi Tipe A dan Tipe B

Core questions

• Apa yang membedakan reaksi obat merugikan dari kejadian merugikan, efek samping, dan kesalahan pengobatan?
• Sistem klasifikasi mana yang digunakan untuk mengorganisir reaksi obat merugikan, dan apa yang ditangkap oleh masing-masing sistem?
• Bagaimana dosis, perjalanan waktu, dan kerentanan individu membentuk apakah dan bagaimana suatu reaksi terjadi?
• Apa yang membuat reaksi idiosinkratik dan hipersensitivitas berbeda dari efek yang dapat diprediksi dan terkait dosis?

Key concepts

• Reaksi obat merugikan versus kejadian merugikan
• Efek samping dan efek farmakologis yang dapat diprediksi
• Reaksi Tipe A (augmented) dan Tipe B (bizarre)
• Sumbu Dosis-Waktu-Perjalanan-Kerentanan (DoTS)
• Reaksi idiosinkratik
• Hipersensitivitas obat
• Kausalitas dan prediktabilitas
• Farmakovigilans dan deteksi sinyal

Mechanisms

Reaksi obat merugikan muncul melalui beberapa jalur luas. Banyak di antaranya merupakan perluasan dari farmakologi obat yang diketahui — efek on-target atau off-target yang berlebihan yang sebanding dengan dosis dan paparan. Lainnya sebagian besar tidak tergantung pada aksi farmakologis primer dan bergantung pada faktor inang seperti sensitisasi imun, idiosinkrasi metabolik, atau variasi genetik pada enzim metabolisme obat dan molekul pengenal imun. Sistem klasifikasi berbeda dalam fitur-fitur yang mereka tonjolkan: skema Tipe A / Tipe B menekankan prediktabilitas dan ketergantungan dosis, sedangkan kerangka DoTS menguraikan reaksi sepanjang sumbu terpisah dari respons dosis, perjalanan waktu, dan kerentanan sehingga mekanisme, pencegahan, dan penanganan dapat dipahami dengan lebih tepat.

Clinical relevance

Kerangka kerja bersama untuk menggambarkan reaksi obat merugikan mendukung komunikasi klinis yang lebih jelas, pelaporan yang lebih konsisten ke sistem farmakovigilans, dan penilaian bukti keamanan obat yang lebih baik. Konsep-konsep di sini menjelaskan bagaimana bahaya dari obat dikategorikan dan dipelajari; ini adalah orientasi edukasi dan bukan pengganti informasi produk, penilaian klinis, atau keputusan peresepan atau manajemen yang diindividualisasi.

Epidemiology

Reaksi obat merugikan merupakan penyebab signifikan morbiditas dan kunjungan rumah sakit. Sebuah analisis prospektif terhadap 18.820 penerimaan di dua rumah sakit Inggris mengaitkan sekitar 6,5% penerimaan dengan reaksi obat merugikan, mayoritas dinilai mungkin atau pasti dapat dihindari (Pirmohamed et al., 2004). Pekerjaan meta-analitik sebelumnya memperkirakan insiden tinggi reaksi serius di antara pasien yang sudah dirawat di rumah sakit (Lazarou et al., 1998, dikutip dalam topik definisi-dan-klasifikasi). Angka-angka tersebut bervariasi dengan pengaturan, definisi kasus, dan metode penentuan, yang merupakan salah satu alasan mengapa definisi dan klasifikasi yang konsisten itu penting.

History

Perhatian sistematis terhadap reaksi obat merugikan meningkat setelah bencana obat pertengahan abad ke-20, terutama talidomid, yang mengkatalisasi farmakovigilans nasional dan sistem pelaporan spontan. Dikotomi Tipe A / Tipe B dari Rawlins dan Thompson pada tahun 1970-an memberikan singkatan mekanistik sederhana kepada dokter, dan Edwards dan Aronson (2000) mengkonsolidasikan definisi modern. Aronson dan Ferner (2003) kemudian mengusulkan kerangka DoTS untuk mengatasi keterbatasan skema biner, mencerminkan pergeseran yang lebih luas menuju klasifikasi multi-dimensi.

Debates

Apakah klasifikasi biner Tipe A / Tipe B memadai?

Dikotomi augmented-versus-bizarre mudah diingat tetapi menyisakan banyak reaksi yang ambigu dan mengacaukan fitur-fitur yang berbeda seperti ketergantungan dosis, waktu, dan kerentanan inang; ini memotivasi skema berbasis huruf yang diperluas dan kerangka DoTS multi-sumbu, sementara versi sederhana tetap digunakan dalam pengajaran.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara reaksi obat merugikan dan kejadian merugikan?

Reaksi obat merugikan adalah respons berbahaya yang tidak diinginkan yang dinilai disebabkan oleh obat pada dosis normal, sedangkan kejadian merugikan adalah setiap kejadian medis yang tidak diinginkan selama pengobatan terlepas dari apakah obat menyebabkannya. Kausalitas adalah yang memisahkan keduanya.

Mengapa ada beberapa sistem klasifikasi yang berbeda untuk reaksi obat merugikan?

Tidak ada satu sumbu pun yang menangkap semua hal yang berguna secara klinis. Skema sederhana seperti Tipe A / Tipe B menekankan prediktabilitas dan ketergantungan dosis, sementara kerangka kerja seperti DoTS memisahkan dosis, perjalanan waktu, dan kerentanan sehingga mekanisme dan pencegahan dapat dipahami dengan lebih tepat.