Efek Samping dan Mekanisme Reaksi Merugikan

Efek samping adalah efek yang tidak diinginkan dari obat yang digunakan pada pajanan normal; reaksi obat yang merugikan adalah respons yang berbahaya dan tidak disengaja terhadap obat. Topik ini membahas mengapa reaksi tersebut terjadi — mekanisme farmakodinamik yang menghubungkan tindakan molekuler obat dengan efek yang tidak diinginkan pada seluruh tubuh — dan klasifikasi lama yang memisahkan reaksi yang berhubungan dengan dosis dan dapat diprediksi dari reaksi idiosinkratik.

Definition

Reaksi obat yang merugikan adalah reaksi yang cukup berbahaya atau tidak menyenangkan yang timbul dari intervensi terkait penggunaan produk obat pada dosis yang biasa digunakan; efek samping adalah efek yang tidak disengaja (yang mungkin berbahaya, netral, atau kadang-kadang bermanfaat) yang terjadi pada pajanan biasa. Secara mekanistik, keduanya timbul dari tindakan farmakologis obat pada target yang dituju atau tidak dituju, atau dari proses imun dan idiosinkratik.

Scope

Topik ini mencakup definisi efek samping dan reaksi obat yang merugikan, klasifikasi klasik tipe A / tipe B (dan yang diperluas), jalur mekanistik di mana tindakan on-target dan off-target menimbulkan bahaya, dan contoh-contoh seperti cedera hati akibat obat. Ini adalah entri referensi dan edukasi; ini tidak memberikan saran diagnostik, dosis, atau pengobatan, maupun instruksi untuk mengelola reaksi pada individu.

Core questions

• Bagaimana efek samping dan reaksi obat yang merugikan didefinisikan dan dibedakan?
• Apa itu klasifikasi tipe A / tipe B, dan bagaimana telah diperluas?
• Dengan mekanisme apa tindakan obat on-target dan off-target menyebabkan bahaya?
• Mengapa beberapa reaksi dapat diprediksi dan berhubungan dengan dosis sementara yang lain bersifat idiosinkratik?
• Bagaimana reaksi spesifik mekanisme seperti cedera hati akibat obat dikarakterisasi?

Key concepts

• Reaksi obat yang merugikan vs. kejadian obat yang merugikan
• Efek samping
• Reaksi tipe A (diperkuat, berhubungan dengan dosis)
• Reaksi tipe B (aneh, idiosinkratik)
• Toksisitas on-target vs. off-target
• Reaksi yang dimediasi imun (hipersensitivitas)
• Cedera hati akibat obat

Mechanisms

Reaksi merugikan timbul melalui beberapa jalur. Reaksi tipe A adalah perluasan farmakologi obat yang diketahui, yang diperkuat dan berhubungan dengan dosis — baik berupa pembesaran tindakan on-target yang dimaksudkan atau tindakan off-target yang dapat diprediksi — dan umum terjadi tetapi biasanya dapat diprediksi (Rawlins & Thompson, 1991; Edwards & Aronson, 2000). Reaksi tipe B bersifat aneh, tidak berhubungan dengan dosis dalam pengertian biasa, dan seringkali bersifat imunologis atau idiosinkratik, termasuk reaksi hipersensitivitas dan kerentanan metabolik spesifik inang (Pirmohamed et al., 1998). Secara mekanistik, toksisitas on-target mencerminkan tindakan yang dimaksudkan terjadi pada jaringan yang salah atau berlebihan, sedangkan toksisitas off-target mencerminkan pengikatan pada protein sekunder; penelitian berskala besar telah menunjukkan bahwa interaksi off-target yang diprediksi sesuai dengan efek samping yang diamati (Lounkine et al., 2012). Pembentukan metabolit reaktif dan pengenalan imun mendasari banyak reaksi idiosinkratik serius, yang dicontohkan oleh cedera hati akibat obat, di mana definisi kasus standar telah dikembangkan (Aithal et al., 2011). Skema klasik tipe A/B sejak itu telah diperluas ke kategori tambahan yang mencakup reaksi kronis, tertunda, penarikan, dan kegagalan efikasi.

Clinical relevance

Memahami mekanisme reaksi merugikan mendasari bagaimana keamanan obat dinilai dan bagaimana farmakovigilans mempertimbangkan sinyal. Entri ini menjelaskan mekanisme dan klasifikasi tersebut untuk referensi dan edukasi; ini bukan dasar untuk mendiagnosis, mencegah, atau mengelola reaksi pada individu mana pun.

Epidemiology

Reaksi obat yang merugikan adalah penyebab morbiditas dan rawat inap yang diakui, dan pengawasannya (farmakovigilans) merupakan bagian berkelanjutan dari keamanan obat; tinjauan yang dikutip merangkum definisi dan bebannya pada tingkat konseptual daripada memberikan angka insiden saat ini.

Evidence & guidelines

Definisi dan klasifikasi didasarkan pada tinjauan yang banyak dikutip (Edwards & Aronson, 2000; Pirmohamed et al., 1998) dan perlakuan buku teks (Rawlins & Thompson, 1991); standardisasi spesifik mekanisme, seperti definisi kasus untuk cedera hati akibat obat (Aithal et al., 2011), dan pemetaan off-target/efek samping yang sistematis (Lounkine et al., 2012) memberikan bukti pendukung. Ini adalah tinjauan, studi primer, dan definisi konsensus daripada pedoman pengobatan saat ini.

History

Pemikiran sistematis tentang reaksi merugikan dikonsolidasikan pada akhir abad kedua puluh, setelah krisis keamanan obat mempertajam perhatian terhadap bahaya. Dikotomi tipe A / tipe B Rawlins dan Thompson memberikan bidang ini tulang punggung konseptual yang tahan lama, membedakan reaksi yang diperkuat dan berhubungan dengan dosis dari reaksi idiosinkratik; Edwards dan Aronson (2000) menyempurnakan definisi, dan skema tersebut kemudian diperluas ke kategori tambahan. Secara paralel, studi mekanistik metabolit reaktif, pengenalan imun, dan pengikatan off-target memberikan reaksi spesifik, seperti cedera hati akibat obat, dasar molekuler.

Debates

Apakah dikotomi tipe A / tipe B masih memadai?

Skema dua kategori asli menangkap reaksi yang berhubungan dengan dosis versus idiosinkratik dengan jelas tetapi menempatkan reaksi kronis, tertunda, penarikan, dan kegagalan secara canggung; klasifikasi yang diperluas diusulkan untuk mengisi celah, dan bagaimana cara terbaik untuk mengklasifikasikan reaksi untuk mekanisme dan farmakovigilans masih dalam pembahasan.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• rawlins-thompson-1991
• edwards-aronson-2000
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara reaksi obat yang merugikan dan kejadian obat yang merugikan?

Reaksi obat yang merugikan adalah bahaya yang dinilai disebabkan oleh obat pada penggunaan normal, menyiratkan hubungan kausal, sedangkan kejadian obat yang merugikan adalah setiap bahaya yang terjadi selama pengobatan terlepas dari penyebabnya; tidak setiap kejadian yang merugikan adalah reaksi yang merugikan.

Apa yang membedakan reaksi tipe A dari reaksi tipe B?

Reaksi tipe A (diperkuat) berhubungan dengan dosis, perluasan farmakologi obat yang diketahui dan dapat diprediksi serta biasanya reversibel, sedangkan reaksi tipe B (aneh) tidak berhubungan dengan dosis dalam pengertian biasa, seringkali bersifat imunologis atau idiosinkratik, dan lebih sulit diprediksi.