Découvertes fortuites et restitution des résultats

Les découvertes fortuites (souvent appelées découvertes secondaires lorsqu'elles sont délibérément recherchées) sont des résultats génétiques sans rapport avec la raison initiale du test — par exemple, un variant de prédisposition au cancer découvert lors d'un séquençage effectué pour une affection non apparentée. Le séquençage à l'échelle du génome rend ces découvertes fréquentes, soulevant la question de savoir ce qui, le cas échéant, devrait être recherché et communiqué aux patients et aux participants à la recherche.

Definition

Une découverte fortuite est un résultat ayant une importance potentielle pour la santé, mais sans rapport avec l'indication pour laquelle un test a été prescrit ; une découverte secondaire est un résultat qu'un laboratoire analyse délibérément et peut rapporter en même temps que le résultat principal. La restitution des résultats fait référence aux politiques régissant si et comment ces découvertes sont communiquées aux patients ou aux participants à la recherche.

Scope

Cette entrée aborde la distinction entre les découvertes fortuites et secondaires, les arguments éthiques pour et contre leur restitution, les principales recommandations professionnelles qui ont façonné la pratique clinique, et le débat parallèle dans les contextes de recherche. Il s'agit d'une vue d'ensemble de référence et ne donne pas de conseils sur la recherche ou la divulgation d'un résultat spécifique dans un cas individuel.

Core questions

• Quelle est la différence entre les découvertes fortuites et secondaires ?
• Les laboratoires devraient-ils rechercher activement des découvertes au-delà de l'indication du test ?
• Quelles découvertes sont suffisamment importantes pour justifier une restitution, et qui décide ?
• Comment les obligations de restitution des résultats diffèrent-elles entre les soins cliniques et la recherche ?

Key concepts

• Découvertes fortuites versus découvertes secondaires
• Actionnabilité et utilité médicale
• Option de refus (opt-out) et choix du patient
• Liste minimale de gènes à rapporter
• Obligation de restituer les résultats
• Réanalyse et recontact

Mechanisms

Lorsqu'un exome ou un génome est séquencé, les données contiennent bien plus de variants médicalement pertinents que ne l'exige l'indication du test ; une politique est donc nécessaire pour déterminer lesquels examiner et rapporter. L'approche clinique influente a proposé une liste minimale définie de gènes considérés à la fois cliniquement significatifs et actionnables, à analyser chaque fois qu'un séquençage à l'échelle du génome est effectué, avec des mises à jour ultérieures affinant la liste et intégrant le choix du patient quant à la réception de ces découvertes. En recherche, où il n'y a pas de clinicien responsable, les recommandations se concentrent sur la planification préalable de la manière dont les découvertes potentiellement importantes seront évaluées et proposées aux participants.

Clinical relevance

Les décisions concernant la recherche et la restitution des découvertes secondaires affectent le consentement éclairé, l'étendue des tests et le suivi des soins. Cette entrée résume les principales recommandations et débats à des fins d'orientation pédagogique ; il ne s'agit pas d'un protocole, et les découvertes analysées ou restituées dépendent de la politique du laboratoire, des directives professionnelles et des préférences du patient.

Evidence & guidelines

La pratique clinique a été fortement influencée par les recommandations professionnelles : une liste initiale de gènes recommandés pour l'analyse et le rapportage dans le séquençage clinique de l'exome et du génome, une mise à jour de la politique ajoutant l'option pour les patients de refuser ces découvertes, et une révision de 2016 (SF v2.0) actualisant la liste des gènes. Dans le contexte de la recherche, un consensus interdisciplinaire a défini la manière dont les chercheurs devraient anticiper et gérer les découvertes fortuites et les proposer aux participants. Il s'agit de documents d'orientation professionnelle, et non de conseils individualisés.

History

La question a pris de l'importance avec l'entrée en pratique du séquençage clinique de l'exome et du génome vers 2011-2013, lorsqu'il est devenu évident que le séquençage exhaustif révélerait régulièrement des découvertes au-delà de l'indication du test. Les recommandations professionnelles à partir de 2013, avec des mises à jour ultérieures, ont défini quelles découvertes rechercher et rapporter, tandis que des travaux parallèles ont abordé les devoirs distincts envers les participants à la recherche.

Debates

Les découvertes secondaires devraient-elles être recherchées, et les patients peuvent-ils les refuser ?

Les premières recommandations visant à analyser une liste de gènes définie chaque fois qu'un séquençage du génome était effectué ont suscité un débat sur l'autonomie du patient, conduisant à une mise à jour de la politique permettant aux patients de refuser de recevoir des découvertes secondaires.

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre une découverte fortuite et une découverte secondaire ?

Une découverte fortuite est inattendue et sans rapport avec l'objectif du test, tandis qu'une découverte secondaire est celle qu'un laboratoire analyse délibérément et peut rapporter en même temps que le résultat principal. Les termes sont parfois utilisés de manière interchangeable, mais les directives professionnelles privilégient de plus en plus le terme de « découvertes secondaires » pour celles qui sont activement recherchées.

Les patients doivent-ils obligatoirement recevoir les découvertes secondaires ?

Pas nécessairement. Après les recommandations initiales d'analyser une liste de gènes définie, les directives professionnelles ont été mises à jour pour permettre aux patients de refuser de recevoir les découvertes secondaires, reflétant ainsi le respect du choix individuel. Les spécificités dépendent de la politique du laboratoire et des directives applicables.