Résultats secondaires et fortuits

Les résultats secondaires et fortuits sont des résultats génétiques qui ne relèvent pas de la raison initiale du test. Les résultats fortuits sont rencontrés de manière inattendue, tandis que les résultats secondaires sont activement recherchés dans un ensemble défini de gènes, indépendamment de l'indication principale du test. Les deux soulèvent la question de savoir quels résultats rechercher et communiquer lorsque le séquençage à haut débit révèle inévitablement plus que ce qui était demandé.

Definition

Les résultats secondaires sont des résultats obtenus dans un ensemble prédéfini de gènes qui sont délibérément analysés et rapportés indépendamment de l'indication du test, tandis que les résultats fortuits sont des résultats cliniquement pertinents rencontrés de manière inattendue lors d'une analyse visant une autre question.

Scope

Le sujet distingue les résultats fortuits des résultats secondaires, décrit la justification du maintien d'une liste définie et périodiquement mise à jour de gènes considérés pour une analyse secondaire délibérée, et décrit les critères, tels que l'actionnabilité (ou pertinence clinique), utilisés pour décider quels gènes doivent figurer sur une telle liste. Il aborde la structure interprétative et politique entourant les résultats non sollicités, et non les décisions cliniques individuelles concernant leur communication.

Core questions

• En quoi les résultats secondaires diffèrent-ils des résultats fortuits ?
• Pourquoi maintenir une liste définie de gènes pour une analyse secondaire délibérée ?
• Quels critères, tels que l'actionnabilité, déterminent quels gènes sont inclus ?
• Comment la liste évolue-t-elle à mesure que les preuves progressent ?

Key concepts

• Résultats fortuits versus résultats secondaires
• Liste définie de gènes pour les résultats secondaires
• Actionnabilité clinique
• Droit de refus et choix du patient
• Révision périodique de la liste
• Portée du rapport dans le séquençage à haut débit

Mechanisms

Lorsque le séquençage de l'exome ou du génome est réalisé pour une indication donnée, les données contiennent inévitablement des informations sur de nombreux autres gènes. Pour gérer cela systématiquement, des recommandations professionnelles ont défini une liste minimale de gènes dans lesquels les variants pathogènes connus devraient être délibérément recherchés et rapportés comme résultats secondaires, choisis en grande partie parce que les conditions associées sont considérées comme médicalement actionnables (Green et al., 2013). La liste n'est pas fixe : elle a été révisée et étendue au fil des versions successives à mesure que les preuves et le consensus évoluent (Miller et al., 2021 ; Miller et al., 2023). Les résultats fortuits, en revanche, ne sont pas pré-spécifiés mais surviennent de manière inattendue au cours de l'analyse primaire.

Clinical relevance

La gestion des résultats non sollicités est une question interprétative et de conseil centrale dans les tests génomiques à haut débit, y compris la manière dont la portée du rapport est définie et dont le choix du patient est respecté. Le sujet décrit le cadre et les critères des résultats secondaires et fortuits ; il s'agit d'un compte rendu de référence et n'indique pas si ou comment communiquer un résultat particulier à un individu.

Epidemiology

Étant donné que les résultats secondaires sont recherchés dans un ensemble de gènes défini, la proportion d'individus présentant un résultat secondaire rapportable dépend des gènes inclus et de la population testée ; l'élargissement de la liste au fil des versions modifie le rendement attendu (Miller et al., 2021 ; Miller et al., 2023).

History

À mesure que le séquençage clinique de l'exome et du génome s'est développé, la question des résultats non sollicités est devenue inévitable, et une déclaration de politique générale de 2013 a introduit une liste minimale définie de gènes à examiner pour des résultats secondaires rapportables, sélectionnés pour leur actionnabilité (ou pertinence clinique) (Green et al., 2013). La liste a depuis été maintenue et périodiquement mise à jour au fil des versions successives, reflétant l'accumulation de preuves et l'évolution du consensus sur les gènes justifiant leur inclusion (Miller et al., 2021 ; Miller et al., 2023).

Debates

Quels gènes devraient figurer sur la liste des résultats secondaires, et les patients devraient-ils pouvoir refuser ?

Décider quels gènes atteignent le seuil d'actionnabilité pour un rapport délibéré, et comment respecter les préférences des patients d'exercer leur droit de refus, a été contesté depuis l'introduction de la liste et a façonné ses révisions successives.

Key figures

• Robert C. Green
• David T. Miller
• Leslie Biesecker

Seminal works

• green-2013
• miller-2021
• miller-2023

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre un résultat secondaire et un résultat fortuit ?

Un résultat secondaire est délibérément recherché dans un ensemble prédéfini de gènes, indépendamment de la raison pour laquelle le test a été demandé, tandis qu'un résultat fortuit est un résultat rencontré de manière inattendue lors de l'analyse pour la question originale.

Pourquoi existe-t-il une liste définie de gènes pour les résultats secondaires ?

Le séquençage à haut débit révèle bien plus que la question originale, de sorte qu'une liste définie, choisie en grande partie pour son actionnabilité médicale, offre une portée cohérente et fondée sur des preuves pour lesquels des résultats supplémentaires sont délibérément examinés et rapportés.