Anéploïdie
L'anéploïdie est la présence d'un nombre anormal de chromosomes dans une cellule, différant d'un multiple exact du jeu haploïde. Elle représente la classe la plus fréquente d'anomalies chromosomiques cliniquement significatives chez l'humain et constitue la principale cause génétique identifiée de perte de grossesse et de syndromes congénitaux tels que le syndrome de Down. Ce domaine oriente le lecteur vers le gain ou la perte de chromosomes entiers et vers les erreurs méiotiques et mitotiques qui les produisent.
Definition
L'anéploïdie est un complément chromosomique qui n'est pas un multiple exact du nombre haploïde, car un ou plusieurs chromosomes entiers sont présents en copies supplémentaires ou sont absents, contrairement à l'euploïdie (un multiple équilibré du jeu haploïde) et à la polyploïdie (des jeux chromosomiques entiers supplémentaires).
Scope
Ce domaine couvre les anomalies chromosomiques numériques en tant que groupe : le vocabulaire de base (euploïdie, anéploïdie, trisomie, monosomie, nullisomie), les mécanismes cellulaires qui les génèrent (principalement la non-disjonction méiotique), et les principales conséquences cliniques et reproductives. Ses sujets connexes traitent de la trisomie et des troubles trisomiques, de la monosomie et du syndrome de Turner, et de la polyploïdie. Il est positionné comme un aperçu méthodologique et de référence en cytogénétique, et non comme une directive clinique.
Sub-topics
Core questions
- Quelles erreurs cellulaires génèrent un nombre anormal de chromosomes, et à quel stade de la division cellulaire surviennent-elles ?
- Pourquoi l'âge maternel est-il le corrélat le plus fortement connu de l'anéploïdie humaine ?
- Pourquoi la plupart des anéploïdies autosomiques sont-elles létales avant ou autour de la naissance, tandis que certaines sont compatibles avec la survie ?
- En quoi l'anéploïdie des chromosomes sexuels diffère-t-elle en termes de tolérance et de phénotype de l'anéploïdie autosomique ?
Key concepts
- Euploïdie versus anéploïdie
- Trisomie, monosomie et nullisomie
- Non-disjonction méiotique
- Non-disjonction mitotique et retard anaphasique
- Mosaïcisme
- Effet de l'âge maternel
- Déséquilibre de la dose génique
- Anéploïdie des chromosomes sexuels versus anéploïdie autosomique
Mechanisms
La plupart des anéploïdies humaines résultent de la non-disjonction, c'est-à-dire l'incapacité des chromosomes homologues appariés ou des chromatides sœurs à se séparer pendant la division cellulaire, de sorte qu'une cellule fille reçoit un chromosome supplémentaire et l'autre en reçoit un en moins. Les erreurs survenant lors de la méiose I maternelle prédominent et sont fortement associées à l'avancement de l'âge maternel, une relation attribuée en partie à l'arrêt prolongé des ovocytes humains et à l'affaiblissement de la cohésion et de la recombinaison au fil du temps. Des erreurs peuvent également survenir lors de la méiose II, de la méiose paternelle, ou post-zygotiquement lors de la mitose, cette dernière produisant des lignées cellulaires mosaïques. Le déséquilibre qui en résulte dans la dose génique perturbe le développement ; le degré de perturbation dépend du chromosome affecté ainsi que du nombre et de l'identité des gènes qu'il porte.
Clinical relevance
L'anéploïdie est à l'origine d'une grande partie des troubles chromosomiques reconnus et des fausses couches spontanées, et sa détection est un objectif central du dépistage prénatal et de la cytogénétique diagnostique. Cette entrée décrit le concept et sa base biologique comme toile de fond pour l'évaluation des preuves ; elle ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou reproductives individuelles.
Epidemiology
L'anéploïdie est fréquente à la conception mais est fortement éliminée au début du développement, de sorte qu'elle est beaucoup plus fréquente dans les avortements spontanés que chez les nouveau-nés vivants. Son incidence augmente fortement avec l'âge maternel. Chez les nouveau-nés vivants, la trisomie 21 est l'anéploïdie autosomique la plus fréquemment observée, tandis que les anéploïdies des chromosomes sexuels sont collectivement courantes et souvent plus bénignes.
History
La reconnaissance qu'un nombre anormal de chromosomes est à l'origine de maladies humaines remonte à 1959, lorsque la trisomie du chromosome 21 a été identifiée comme la base du syndrome de Down et la monosomie X comme la base du syndrome de Turner, peu après que le nombre correct de 46 chromosomes humains ait été établi. Les décennies suivantes ont clarifié que la non-disjonction en méiose est la principale source d'anéploïdie et ont documenté le fort effet de l'âge maternel, un travail synthétisé dans des revues ultérieures sur la genèse de l'anéploïdie humaine.
Key figures
- Terry Hassold
- Patricia Hunt
- Jerome Lejeune
Related topics
Seminal works
- hassold-hunt-2001
- nagaoka-2012
Frequently asked questions
- Quelle est la différence entre l'anéploïdie et la polyploïdie ?
- L'anéploïdie est un gain ou une perte d'un ou de quelques chromosomes individuels (par exemple, trois copies du chromosome 21), tandis que la polyploïdie est la présence d'un ou de plusieurs jeux complets de chromosomes supplémentaires (par exemple, 69 chromosomes au lieu de 46).
- Pourquoi le risque d'anéploïdie augmente-t-il avec l'âge maternel ?
- Les ovocytes humains restent bloqués en méiose pendant de nombreuses années, et la machinerie moléculaire qui maintient les chromosomes ensemble et les sépare est censée se détériorer avec le temps, rendant la non-disjonction plus probable chez les ovocytes plus âgés.