Monosomie et syndrome de Turner

La monosomie est la perte d'un chromosome unique d'un ensemble par ailleurs diploïde, ne laissant qu'une seule copie là où il y en a normalement deux, et un nombre de chromosomes de 45. La monosomie autosomique complète est presque toujours létale au début du développement ; la principale monosomie compatible avec une naissance vivante est la monosomie du chromosome X (45,X), qui est à l'origine du syndrome de Turner.

Definition

Une monosomie est un état aneuploïde dans lequel un chromosome spécifique est présent en une seule copie plutôt que deux, de sorte qu'il manque un chromosome à la cellule affectée (45 dans un contexte diploïde) ; le syndrome de Turner est la condition clinique résultant de l'absence complète ou partielle d'un chromosome X chez une femme phénotypique.

Scope

Ce sujet aborde le concept d'un chromosome manquant, les erreurs méiotiques et post-zygotiques qui le produisent, et pourquoi la monosomie est bien moins tolérée que la trisomie correspondante. Son exemple clinique central est le syndrome de Turner, incluant le caryotype 45,X complet, les formes en mosaïque et les anomalies structurelles du chromosome X. Cette entrée constitue une description de référence de ces entités et de leurs fondements, et non une orientation clinique individualisée.

Core questions

• Pourquoi la monosomie autosomique est-elle presque universellement létale alors que la trisomie correspondante peut survivre ?
• Pourquoi la monosomie X est-elle la seule compatible avec une naissance vivante parmi les monosomies complètes ?
• Comment les caryotypes 45,X complets, mosaïques et structurels du chromosome X sont-ils liés au phénotype de Turner ?
• Quelle erreur dans la formation des gamètes laisse un conceptus avec un seul chromosome sexuel ?

Key concepts

• Monosomie (45 chromosomes)
• Létalité de la monosomie autosomique
• Monosomie X (45,X)
• Syndrome de Turner
• Mosaïcisme (45,X/46,XX)
• Anomalies structurelles du chromosome X (isochromosome, chromosome X en anneau)
• Inactivation du chromosome X et dosage
• Non-disjonction et retard anaphasique (anaphase lag)

Mechanisms

La monosomie survient lorsqu'un gamète est dépourvu d'un chromosome, généralement en raison d'une non-disjonction lors de la méiose, ou lorsqu'un chromosome est perdu après la fécondation par un retard anaphasique (anaphase lag), au cours duquel un chromosome ne parvient pas à s'attacher correctement et est exclu d'un noyau fils. La perte d'un chromosome entier supprime un grand bloc de gènes, et pour les autosomes, ce déficit est généralement incompatible avec le développement. Le chromosome X est exceptionnel : comme les cellules inactivent normalement tous les chromosomes X sauf un, un seul chromosome X actif est tolérable, bien que certains gènes qui échappent à l'inactivation soient présents à une dose réduite, ce qui est considéré comme contribuant au phénotype de Turner. De nombreux individus atteints du syndrome de Turner sont mosaïques ou portent un second chromosome X structurellement anormal plutôt qu'un caryotype 45,X pur.

Clinical relevance

Le syndrome de Turner est la monosomie cliniquement importante chez les nouveau-nés vivants et est pris en charge tout au long de la vie par des équipes multidisciplinaires, faisant l'objet de lignes directrices internationales dédiées à la pratique clinique. Cette entrée résume la base génétique et les caractéristiques reconnues à titre de matériel de référence ; elle ne fournit pas de seuils diagnostiques ni de recommandations de traitement pour un individu donné.

Epidemiology

La plupart des conceptions 45,X sont perdues au début de la grossesse, faisant de la monosomie X une découverte fréquente lors des avortements spontanés, tandis qu'une minorité seulement survit jusqu'à la naissance. Le syndrome de Turner affecte les femmes phénotypiques et, contrairement à la trisomie, ne présente pas d'effet marqué lié à l'âge maternel ; une proportion substantielle des cas nés vivants sont mosaïques ou impliquent un chromosome X structurellement anormal plutôt qu'une monosomie complète.

History

Les caractéristiques cliniques ultérieurement appelées syndrome de Turner ont été décrites en 1938, et en 1959, il a été démontré que la condition résultait de l'absence d'un chromosome sexuel (un caryotype 45,X), la même année où la trisomie 21 a été identifiée — établissant ainsi que le gain et la perte d'un chromosome pouvaient tous deux causer des maladies humaines. Des travaux ultérieurs ont caractérisé le spectre des formes mosaïques et structurelles du chromosome X et, plus récemment, ont consolidé la prise en charge tout au long de la vie dans des lignes directrices internationales.

Key figures

• Henry Turner
• Charles Ford
• Claus Gravholt

Seminal works

• gravholt-2017
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

Pourquoi une personne peut-elle survivre avec une monosomie X mais pas avec une monosomie d'un autosome ?

Les cellules inactivent normalement tous les chromosomes X sauf un ; ainsi, avoir un seul chromosome X actif est proche de l'état fonctionnel habituel, tandis que la perte d'un autosome entier supprime l'une des deux seules copies de nombreux gènes essentiels et est généralement létale au début du développement.

Est-ce que toutes les personnes atteintes du syndrome de Turner ont un caryotype 45,X ?

Non. De nombreux individus sont mosaïques, portant un mélange de cellules 45,X et de cellules normales, ou ont un second chromosome X structurellement altéré ; le caryotype exact varie et peut influencer les caractéristiques cliniques.