Trisomie et syndromes trisomiques

La trisomie est la présence de trois copies d'un chromosome particulier au lieu des deux habituelles, ce qui donne un nombre de chromosomes de 47 dans une cellule par ailleurs diploïde. C'est le modèle d'aneuploïdie le plus important sur le plan clinique chez l'humain : la plupart des trisomies autosomiques sont généralement létales au début du développement, mais les trisomies des chromosomes 21, 18 et 13, ainsi que les trisomies des chromosomes sexuels, sont observées chez les enfants nés vivants et définissent des syndromes reconnaissables.

Definition

Une trisomie est un état aneuploïde dans lequel un chromosome spécifique est présent en trois copies plutôt qu'en deux, de sorte que la cellule affectée porte un chromosome supplémentaire (47 dans un contexte diploïde) et un excès correspondant des gènes sur ce chromosome.

Scope

Ce sujet aborde le concept d'un chromosome supplémentaire unique, les erreurs méiotiques qui le produisent, la distinction entre les formes complètes, en mosaïque et par translocation, et les principaux syndromes de trisomie observés chez les nouveau-nés — le syndrome de Down (trisomie 21), le syndrome d'Edwards (trisomie 18) et le syndrome de Patau (trisomie 13) — ainsi que les trisomies courantes des chromosomes sexuels. Il s'agit d'une description de référence de ces entités et de leur base biologique, et non d'un guide de prise en charge clinique.

Core questions

• Quelles trisomies sont compatibles avec la naissance vivante, et pourquoi celles-ci sont-elles l'exception plutôt que la règle ?
• Comment les trisomies complètes, en mosaïque et par translocation diffèrent-elles par leur origine et leur phénotype attendu ?
• Pourquoi le risque de conceptions trisomiques augmente-t-il avec l'âge maternel ?
• Comment le déséquilibre de dosage d'un chromosome entier se traduit-il par un syndrome développemental ?

Key concepts

• Trisomie complète (47 chromosomes)
• Trisomie en mosaïque
• Trisomie par translocation (robertsonienne)
• Non-disjonction de la méiose I versus méiose II
• Déséquilibre de dosage génique
• Trisomie 21 (syndrome de Down)
• Trisomie 18 (syndrome d'Edwards)
• Trisomie 13 (syndrome de Patau)
• Trisomie des chromosomes sexuels

Mechanisms

Une trisomie résulte le plus souvent d'une non-disjonction pendant la méiose, lorsqu'une paire de chromosomes ou des chromatides sœurs ne se séparent pas et qu'un gamète reçoit un chromosome supplémentaire ; la fécondation produit alors un zygote avec trois copies. L'erreur se produit préférentiellement lors de la méiose I maternelle et sa fréquence augmente avec l'âge maternel. La trisomie peut également survenir post-zygotiquement lors de la mitose, produisant une mosaïque de cellules trisomiques et normales, ou d'une translocation robertsonienne, dans laquelle le matériel chromosomique supplémentaire est attaché à un autre chromosome et peut être transmis par un parent porteur équilibré. Sous toutes ses formes, la conséquence partagée est un excès de dosage de 50 pour cent des gènes sur le chromosome trisomique, ce qui perturbe le développement à un degré qui dépend du chromosome et des gènes impliqués.

Clinical relevance

Les trisomies représentent les troubles chromosomiques autosomiques les plus fréquemment reconnus chez les nouveau-nés et sont une cible majeure du dépistage et du diagnostic prénatal. Cette entrée décrit la biologie et les caractéristiques cliniques de ces syndromes comme matériel de référence pour l'évaluation des preuves ; elle ne fournit pas de recommandations diagnostiques ou thérapeutiques pour un individu donné.

Epidemiology

La plupart des trisomies autosomiques sont généralement incompatibles avec la survie et sont des observations courantes lors des fausses couches spontanées. Parmi les nouveau-nés, la trisomie 21 est la plus fréquente et présente la dépendance la plus forte à l'âge maternel ; les trisomies 18 et 13 sont plus rares et associées à une mortalité précoce élevée, la plupart des nourrissons affectés ne survivant que brièvement, comme documenté dans les séries d'histoire naturelle. Les trisomies des chromosomes sexuels sont collectivement courantes et présentent fréquemment des phénotypes plus légers ou subtils.

History

La trisomie 21 a été le premier trouble chromosomique identifié chez l'humain, reconnu en 1959 comme la cause du syndrome de Down, et les trisomies 18 et 13 ont été décrites comme des syndromes distincts peu de temps après. Ces découvertes ont établi qu'un chromosome entier supplémentaire pouvait causer une condition clinique définie et ont lancé la cytogénétique clinique ; des travaux ultérieurs ont clarifié l'origine méiotique du chromosome supplémentaire et l'effet de l'âge maternel.

Key figures

• Jerome Lejeune
• John Hilton Edwards
• Klaus Patau
• Terry Hassold

Seminal works

• roizen-patterson-2003
• cereda-carey-2012
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

Pourquoi les trisomies 21, 18 et 13 sont-elles les trisomies habituellement observées chez les enfants nés vivants ?

Ces chromosomes portent comparativement peu de gènes, de sorte que le déséquilibre de dosage, bien que grave, est plus souvent compatible avec la survie jusqu'à la naissance que la trisomie des chromosomes plus grands et riches en gènes, qui est généralement létale au début du développement.

Qu'est-ce que la trisomie en mosaïque ?

La trisomie en mosaïque signifie que seules certaines cellules d'une personne portent le chromosome supplémentaire tandis que d'autres sont normales, généralement parce que l'erreur s'est produite après la fécondation pendant la mitose ; la proportion et la distribution des cellules trisomiques peuvent influencer le tableau clinique.