عوارض جانبی و مکانیسم‌های واکنش‌های نامطلوب

عوارض جانبی، اثرات ناخواسته دارو در دوزهای معمول هستند؛ واکنش نامطلوب دارویی، پاسخی مضر و ناخواسته به یک دارو است. این موضوع به چرایی وقوع چنین واکنش‌هایی می‌پردازد — مکانیسم‌های فارماکودینامیکی که اقدامات مولکولی یک دارو را به اثرات ناخواسته در کل بدن مرتبط می‌کنند — و طبقه‌بندی دیرینه‌ای که واکنش‌های مرتبط با دوز و قابل پیش‌بینی را از واکنش‌های ایدئوسینکراتیک جدا می‌کند.

Definition

واکنش نامطلوب دارویی، واکنشی به طور قابل توجهی مضر یا ناخوشایند است که ناشی از مداخله‌ای مرتبط با استفاده از یک محصول دارویی در دوزهای معمول است؛ عوارض جانبی، اثرات ناخواسته (که ممکن است مضر، خنثی یا گاهی مفید باشند) هستند که در مواجهه معمول رخ می‌دهند. از نظر مکانیکی، هر دو از اقدامات فارماکولوژیک دارو بر اهداف مورد نظر یا ناخواسته، یا از فرآیندهای ایمنی و ایدئوسینکراتیک ناشی می‌شوند.

Scope

این موضوع تعاریف عوارض جانبی و واکنش‌های نامطلوب دارویی، طبقه‌بندی کلاسیک نوع A / نوع B (و گسترش‌یافته)، مسیرهای مکانیکی که از طریق آن‌ها اقدامات هدفمند و غیرهدفمند باعث آسیب می‌شوند، و نمونه‌هایی مانند آسیب کبدی ناشی از دارو را پوشش می‌دهد. این یک مدخل مرجع و آموزشی است؛ توصیه تشخیصی، دوزبندی، یا درمانی، و همچنین دستورالعمل‌هایی برای مدیریت واکنش‌ها در افراد ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• عوارض جانبی و واکنش‌های نامطلوب دارویی چگونه تعریف و متمایز می‌شوند؟
• طبقه‌بندی نوع A / نوع B چیست و چگونه گسترش یافته است؟
• اقدامات دارویی هدفمند و غیرهدفمند از طریق چه مکانیسم‌هایی باعث آسیب می‌شوند؟
• چرا برخی واکنش‌ها قابل پیش‌بینی و مرتبط با دوز هستند در حالی که برخی دیگر ایدئوسینکراتیک هستند؟
• واکنش‌های مکانیسم‌محور مانند آسیب کبدی ناشی از دارو چگونه مشخص می‌شوند؟

Key concepts

• واکنش نامطلوب دارویی در مقابل رویداد نامطلوب دارویی
• عوارض جانبی
• واکنش‌های نوع A (تقویت‌شده، مرتبط با دوز)
• واکنش‌های نوع B (عجیب، ایدئوسینکراتیک)
• سمیت هدفمند در مقابل سمیت غیرهدفمند
• واکنش‌های با واسطه ایمنی (ازدیاد حساسیت)
• آسیب کبدی ناشی از دارو

Mechanisms

واکنش‌های نامطلوب از طریق چندین مسیر ایجاد می‌شوند. واکنش‌های نوع A، گسترش‌های تقویت‌شده و مرتبط با دوز از فارماکولوژی شناخته‌شده یک دارو هستند — یا اغراق در عمل هدفمند مورد نظر یا یک عمل غیرهدفمند قابل پیش‌بینی — و شایع هستند اما معمولاً قابل پیش‌بینی (Rawlins & Thompson, 1991؛ Edwards & Aronson, 2000). واکنش‌های نوع B عجیب هستند، به معنای معمول با دوز مرتبط نیستند، و اغلب ایمونولوژیک یا ایدئوسینکراتیک هستند، از جمله واکنش‌های ازدیاد حساسیت و حساسیت‌های متابولیکی خاص میزبان (Pirmohamed et al., 1998). از نظر مکانیکی، سمیت هدفمند (on-target toxicity) منعکس‌کننده عملکرد مورد نظر در بافت اشتباه یا بیش از حد است، در حالی که سمیت غیرهدفمند (off-target toxicity) منعکس‌کننده اتصال به پروتئین‌های ثانویه است؛ کارهای گسترده نشان داده‌اند که تعاملات غیرهدفمند پیش‌بینی‌شده با عوارض جانبی مشاهده‌شده مطابقت دارند (Lounkine et al., 2012). تشکیل متابولیت‌های واکنش‌زا و شناسایی ایمنی زیربنای بسیاری از واکنش‌های ایدئوسینکراتیک جدی هستند، که نمونه آن آسیب کبدی ناشی از دارو است، که برای آن تعاریف استاندارد شده‌ای توسعه یافته است (Aithal et al., 2011). طرح کلاسیک نوع A/B از آن زمان به دسته‌های اضافی شامل واکنش‌های مزمن، تأخیری، ترک و عدم اثربخشی گسترش یافته است.

Clinical relevance

درک مکانیسم یک واکنش نامطلوب، اساس ارزیابی ایمنی داروها و نحوه استدلال فارماکوویژیلانس در مورد سیگنال‌ها را تشکیل می‌دهد. این مدخل این مکانیسم‌ها و طبقه‌بندی‌ها را برای مرجع و آموزش توصیف می‌کند؛ مبنایی برای تشخیص، پیشگیری یا مدیریت واکنش‌ها در هیچ فردی نیست.

Epidemiology

واکنش‌های نامطلوب دارویی یک علت شناخته‌شده برای موربیدیتی و بستری شدن در بیمارستان هستند، و نظارت بر آن‌ها (فارماکوویژیلانس) بخش مستمری از ایمنی دارو است؛ بررسی‌های ذکر شده تعاریف و بار آن‌ها را در سطح مفهومی خلاصه می‌کنند تا اینکه ارقام شیوع فعلی را ارائه دهند.

Evidence & guidelines

تعاریف و طبقه‌بندی بر اساس بررسی‌های پر استناد (Edwards & Aronson, 2000؛ Pirmohamed et al., 1998) و متون درسی (Rawlins & Thompson, 1991) است؛ استانداردسازی مکانیسم‌محور، مانند تعریف مورد برای آسیب کبدی ناشی از دارو (Aithal et al., 2011)، و نقشه‌برداری سیستماتیک غیرهدفمند/عوارض جانبی (Lounkine et al., 2012) شواهد پشتیبان را ارائه می‌دهند. این‌ها بررسی‌ها، مطالعات اولیه، و تعاریف اجماعی هستند تا دستورالعمل‌های درمانی فعلی.

History

تفکر سیستماتیک در مورد واکنش‌های نامطلوب در اواخر قرن بیستم، پس از اینکه بحران‌های ایمنی دارو توجه را به آسیب‌ها جلب کرد، تثبیت شد. دوگانگی نوع A / نوع B راولینز و تامپسون یک ستون فقرات مفهومی پایدار به این حوزه داد و واکنش‌های تقویت‌شده مرتبط با دوز را از واکنش‌های ایدئوسینکراتیک متمایز کرد؛ ادواردز و آرونسون (2000) تعاریف را اصلاح کردند، و این طرح متعاقباً به دسته‌های اضافی گسترش یافت. به موازات آن، مطالعه مکانیکی متابولیت‌های واکنش‌زا، شناسایی ایمنی، و اتصال غیرهدفمند به واکنش‌های خاصی، مانند آسیب کبدی ناشی از دارو، پایه مولکولی داد.

Debates

آیا دوگانگی نوع A / نوع B هنوز کافی است؟

طرح دو دسته‌ای اصلی، واکنش‌های مرتبط با دوز در مقابل واکنش‌های ایدئوسینکراتیک را به وضوح نشان می‌دهد اما واکنش‌های مزمن، تأخیری، ترک و عدم اثربخشی را به طور نامناسبی قرار می‌دهد؛ طبقه‌بندی‌های گسترش‌یافته برای پر کردن این شکاف‌ها پیشنهاد شدند، و بهترین راه برای طبقه‌بندی واکنش‌ها برای مکانیسم و فارماکوویژیلانس همچنان در دست بحث است.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• rawlins-thompson-1991
• edwards-aronson-2000
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

تفاوت بین واکنش نامطلوب دارویی و رویداد نامطلوب دارویی چیست؟

واکنش نامطلوب دارویی، آسیبی است که قضاوت می‌شود در اثر مصرف عادی دارو ایجاد شده است، که به معنای یک ارتباط علی است، در حالی که رویداد نامطلوب دارویی هر آسیبی است که در طول درمان بدون در نظر گرفتن علت رخ می‌دهد؛ هر رویداد نامطلوبی یک واکنش نامطلوب نیست.

چه چیزی واکنش نوع A را از واکنش نوع B متمایز می‌کند؟

واکنش‌های نوع A (تقویت‌شده) گسترش‌های مرتبط با دوز و قابل پیش‌بینی از فارماکولوژی شناخته‌شده دارو هستند و معمولاً برگشت‌پذیرند، در حالی که واکنش‌های نوع B (عجیب) به معنای معمول با دوز مرتبط نیستند، اغلب ایمونولوژیک یا ایدئوسینکراتیک هستند و پیش‌بینی آن‌ها دشوارتر است.