تمایز واکنشهای نوع A و نوع B
تمایز نوع A / نوع B، دوگانگی کلاسیک برای واکنشهای نامطلوب دارویی است که توسط رالینز و تامپسون معرفی شد. واکنشهای نوع A (تشدید شده) قابل پیشبینی، وابسته به دوز و بسطهای شناختهشده فارماکولوژی دارو هستند، در حالی که واکنشهای نوع B (غیرعادی) غیرمعمول، عمدتاً غیرقابل پیشبینی و اغلب نامرتبط با دوز هستند. این طرح همچنان به عنوان یک طبقهبندی اولیه به طور گسترده آموزش داده میشود، حتی با وجود اینکه چارچوبهای دقیقتری به آن اضافه شدهاند.
Definition
در طبقهبندی رالینز-تامپسون، واکنش نوع A (تشدید شده) یک واکنش نامطلوب قابل پیشبینی و معمولاً وابسته به دوز است که ناشی از اغراق در عملکرد فارماکولوژیک طبیعی دارو است، در حالی که واکنش نوع B (غیرعادی) یک پاسخ کیفی غیرطبیعی، معمولاً مستقل از دوز و غیرقابل پیشبینی است که با فارماکولوژی عادی دارو توضیح داده نمیشود.
Scope
این مدخل دو دسته اصلی، ویژگیهای متمایزکننده آنها (قابلیت پیشبینی، وابستگی به دوز، فراوانی، مکانیسم، پیشآگهی و پیامدهای مدیریتی به طور کلی) و بسطهای بعدی مبتنی بر حروف (مانند نوع C مزمن، D تأخیری، E پایان مصرف، و F شکست اثربخشی) را توضیح میدهد. این طرح را به عنوان یک طبقهبندی مفهومی در نظر میگیرد؛ جزئیات مکانیکی واکنشهای غیرقابل پیشبینی به موضوع واکنشهای ایدئوسینکراتیک و ازدیاد حساسیت و جایگزین چندمحوری به موضوع DoTS واگذار شده است.
Core questions
- چه ویژگیهایی واکنشهای نامطلوب دارویی نوع A را از نوع B متمایز میکند؟
- چرا واکنشهای نوع A قابل پیشبینی و وابسته به دوز توصیف میشوند؟
- چه نوع مکانیسمهایی زیربنای واکنشهای نوع B هستند؟
- چگونه طرح دو حرفی اولیه بعداً بسط یافت و چرا؟
Key concepts
- واکنش نوع A (تشدید شده)
- واکنش نوع B (غیرعادی)
- قابلیت پیشبینی و وابستگی به دوز
- اثر فارماکولوژیک اغراقآمیز
- ایدئوسینکرازی و مکانیسمهای ایمنی
- طرح بسط یافته ABCDE (مزمن، تأخیری، پایان مصرف، شکست)
- فراوانی در مقابل شدت
Mechanisms
واکنشهای نوع A ناشی از این هستند که دارو بیش از حد آنچه معمولاً انجام میدهد عمل میکند — یا یک اثر هدفمند اغراقآمیز (به عنوان مثال، پاسخ فارماکولوژیک بیش از حد) یا یک عمل خارج از هدف قابل پیشبینی — بنابراین تمایل دارند با دوز و غلظت پلاسمایی مقیاسپذیر باشند و در بین بیماران قابل تکرار باشند. واکنشهای نوع B از فارماکولوژی اولیه جدا هستند و در عوض از عوامل خاص میزبان مانند حساسیتزایی ایمنی (ازدیاد حساسیت) یا ایدئوسینکرازی متابولیک، اغلب شامل متابولیتهای واکنشزا یا تغییرات ژنتیکی، ناشی میشوند؛ آنها معمولاً نادر، دشوارتر برای پیشبینی و به طور مستقیم با دوز مرتبط نیستند. از آنجا که واکنشهای نوع A شایع هستند اما معمولاً در هر مورد کمتر شدیدند و واکنشهای نوع B نادر هستند اما میتوانند جدی باشند، این دوگانگی یک تضاد تقریبی در فراوانی در مقابل شدت را نشان میدهد.
Clinical relevance
تضاد نوع A / نوع B یک کمک آموزشی و استدلالی است: تشخیص اینکه آیا یک واکنش مشکوک یک بسط قابل پیشبینی از فارماکولوژی است یا یک رویداد غیرقابل پیشبینی وابسته به میزبان، نحوه تفکر پزشکان و سیستمهای فارماکوویژیلانس را به طور کلی شکل میدهد. توضیحات اینجا آموزشی هستند و معیارهای تشخیصی یا دستورالعملهای مدیریتی برای هیچ بیمار یا داروی خاصی را تشکیل نمیدهند.
Epidemiology
واکنشهای نوع A اکثریت واکنشهای نامطلوب دارویی را که در عمل بالینی با آنها مواجه میشویم تشکیل میدهند و سهم زیادی در مراجعه به بیمارستان به دلیل دارو دارند، در حالی که واکنشهای نوع B غیرمعمول هستند اما به طور نامتناسبی در میان واکنشهای شدید و کشنده مشاهده میشوند؛ نسبتهای دقیق بر اساس کلاس دارو و محیط متفاوت است (Pirmohamed et al., 1998; Edwards & Aronson, 2000).
History
رالینز و تامپسون دوگانگی تشدید شده در مقابل غیرعادی را در سال 1977 در کتاب درسی واکنشهای نامطلوب دارویی دیویس معرفی کردند و یک یادآور دو دستهای به یاد ماندنی برای پزشکان ارائه دادند. با آشکار شدن محدودیتها، این طرح با حروف اضافی برای واکنشهای مزمن (C)، تأخیری (D)، پایان مصرف یا ترک (E) و شکست اثربخشی (F) بسط یافت، و ادواردز و آرونسون (2000) این نسخه گسترش یافته را خلاصه کردند قبل از اینکه آرونسون و فرنر (2003) جایگزین چندمحوری DoTS را پیشنهاد کنند.
Debates
- آیا طرح دوتایی واکنشها را به طور واضح طبقهبندی میکند؟
- بسیاری از واکنشها به طور کامل به عنوان صرفاً تشدید شده یا صرفاً غیرعادی طبقهبندی نمیشوند، و این دوگانگی ابعاد متمایز (دوز، زمان، حساسیت) را با هم ترکیب میکند؛ بسطهای حرفی برخی از شکافها را پر میکنند، اما محدودیتها مستقیماً انگیزه چارچوب DoTS را فراهم کردند.
Key figures
- Michael D. Rawlins
- J. W. Thompson
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- I. Ralph Edwards
Related topics
Seminal works
- rawlins-thompson-1977
- edwards-aronson-2000
Frequently asked questions
- سادهترین راه برای به خاطر سپردن تمایز نوع A / نوع B چیست؟
- نوع A تشدید شده است: یک اغراق قابل پیشبینی و وابسته به دوز از عملکرد طبیعی دارو. نوع B غیرعادی است: یک واکنش غیرمعمول و عمدتاً غیرقابل پیشبینی که با فارماکولوژی عادی توضیح داده نمیشود، مانند یک پاسخ ایمنی یا ایدئوسینکراتیک.
- آیا واکنشهای نوع B همیشه خطرناکتر از نوع A هستند؟
- نه به عنوان یک قاعده، اما واکنشهای نوع B در میان واکنشهای شدید و کشنده بیش از حد مشاهده میشوند زیرا غیرقابل پیشبینی هستند و اغلب با واسطه ایمنی رخ میدهند، در حالی که واکنشهای نوع A بسیار شایعتر هستند اما به طور متوسط در هر مورد کمتر شدیدند.