واکنش‌های نامطلوب دارویی و سمیت دارویی

واکنش‌های نامطلوب دارویی (ADRs) و سمیت دارویی به اثرات مضر و ناخواسته‌ای اشاره دارند که داروها می‌توانند در دوزهای مورد استفاده برای پیشگیری، تشخیص یا درمان ایجاد کنند. این حوزه در فارماکولوژی بالینی به بررسی چگونگی بروز این آسیب‌ها، نحوه طبقه‌بندی و شناسایی آن‌ها، و اینکه چگونه عوامل میزبان – از جمله ژنتیک – بر افراد تحت تأثیر قرار گرفته تأثیر می‌گذارند، می‌پردازد. این حوزه ایمنی دارو را به عنوان یک رشته که در کنار منافع درمانی قرار دارد و نه جدا از آن، تعریف می‌کند.

Definition

واکنش نامطلوب دارویی یک واکنش به طور قابل توجهی مضر یا ناخوشایند است که ناشی از مداخله‌ای مرتبط با استفاده از یک محصول دارویی است، که خطر را از تجویزهای آینده پیش‌بینی می‌کند و مستلزم پیشگیری، درمان خاص، تغییر رژیم دوز، یا قطع مصرف محصول است.

Scope

این حوزه خواننده را در چهار موضوع اساسی راهنمایی می‌کند: طبقه‌بندی واکنش‌های نامطلوب دارویی، واکنش‌های حساسیت مفرط با واسطه ایمنی، سمیت سیستم‌های اندامی مانند آسیب کبدی و کلیوی، و تعیین‌کننده‌های فارماکوژنومیک حساسیت فردی. این موارد به عنوان موضوعات مرجع و آموزشی در فارماکولوژی و سم‌شناسی مورد بررسی قرار می‌گیرند و به چگونگی ایجاد و شناسایی آسیب می‌پردازند، نه ارائه دستورالعمل‌های مدیریت بالینی.

Sub-topics

• طبقه‌بندی واکنش‌های جانبی دارویی
• حساسیت مفرط و واکنش‌های آلرژیک دارویی
• سمیت سیستم اندام
• فارماکوژنومیک و واکنش‌های جانبی دارویی

Core questions

• واکنش‌های نامطلوب دارویی چگونه تعریف، طبقه‌بندی و از سایر آسیب‌های مرتبط با دارو متمایز می‌شوند؟
• چه مکانیسم‌هایی یک عامل درمانی را در اندام‌های خاص به یک عامل سمی تبدیل می‌کنند؟
• چرا برخی بیماران واکنش‌هایی را تجربه می‌کنند که اکثر افراد تجربه نمی‌کنند؟
• بار واکنش‌های نامطلوب دارویی در سطح جمعیت چگونه اندازه‌گیری می‌شود؟

Key concepts

• واکنش نامطلوب دارویی (ADR)
• واکنش‌های نوع A (تشدید شده) و نوع B (غیرعادی)
• ارتباط با دوز، سیر زمانی، و حساسیت (DoTS)
• سمیت ایدئوسینکراتیک
• حساسیت مفرط دارویی
• سمیت خاص اندام
• فارماکوویژیلانس
• حساسیت فارماکوژنومیک

Mechanisms

واکنش‌های نامطلوب دارویی از طریق مسیرهای متمایز ایجاد می‌شوند. واکنش‌های تشدید شده (نوع A) گسترش‌های اغراق‌آمیز فارماکولوژی شناخته شده یک دارو هستند و وابسته به دوز و قابل پیش‌بینی می‌باشند، در حالی که واکنش‌های غیرعادی (نوع B) عمدتاً مستقل از عمل اصلی هستند و اغلب مکانیسم‌های ایمونولوژیک یا ایدئوسینکراتیک را منعکس می‌کنند (Edwards & Aronson, 2000). سمیت ممکن است توسط متابولیت‌های واکنش‌زا، آسیب میتوکندریایی، استرس اکسیداتیو، یا شناسایی ایمنی ادوکت‌های دارو-پروتئین واسطه شود. حساسیت با ژنوتیپ، سن، عملکرد اندام، و داروهای همزمان متفاوت است، به همین دلیل چارچوب‌های طبقه‌بندی مانند DoTS واکنش‌ها را بر اساس ارتباط با دوز، سیر زمانی، و حساسیت سازماندهی می‌کنند (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

واکنش‌های نامطلوب دارویی یک علت شناخته شده بستری شدن در بیمارستان و موربیدیتی بیماران بستری هستند، و درک طبقه‌بندی و مکانیسم‌های آن‌ها زیربنای ارزیابی شواهد و فارماکوویژیلانس است (Pirmohamed et al., 2004). این حوزه چگونگی ایجاد، شناسایی و انتساب آسیب‌های مرتبط با دارو را توضیح می‌دهد؛ این یک ماده مرجع برای درک علم ایمنی دارو است و توصیه‌های دوز یا درمان فردی را ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

واکنش‌های نامطلوب دارویی سهم قابل اندازه‌گیری از بستری شدن در بیمارستان را تشکیل می‌دهند؛ یک مطالعه آینده‌نگر بزرگ در بریتانیا حدود 6.5% از بستری‌ها را به ADRs نسبت داد که بیشتر آن‌ها بالقوه قابل پیشگیری تشخیص داده شدند (Pirmohamed et al., 2004). بار این واکنش‌ها با داروهای مورد مطالعه، جمعیت، و روش نظارت مورد استفاده متفاوت است.

Evidence & guidelines

تعاریف و طبقه‌بندی بر اساس دانش فارماکولوژیک دیرینه (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003) استوار است، در حالی که ترجمه حساسیت ژنتیکی به عمل از طریق نهادهایی مانند کنسرسیوم پیاده‌سازی فارماکوژنتیک بالینی (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) هماهنگ می‌شود (Relling & Klein, 2011). نظارت بر سیستم‌های فارماکوویژیلانس متکی است که گزارش‌های خودبه‌خودی و مطالعات ساختاریافته را جمع‌آوری می‌کنند.

History

توجه سیستماتیک به آسیب‌های ناشی از دارو در طول قرن بیستم افزایش یافت و پس از فاجعه تالیدومید در اوایل دهه 1960 تشدید شد، که فارماکوویژیلانس مدرن را تسریع کرد. تقسیم‌بندی واکنش‌ها توسط راولینز-تامپسون به تشدید شده (نوع A) و غیرعادی (نوع B) به چارچوب آموزشی غالب تبدیل شد، که بعدها با طرح‌های مبتنی بر مکانیسم و حساسیت مانند DoTS اصلاح شد (Aronson & Ferner, 2003). عصر ژنومیک یک توضیح مولکولی از حساسیت فردی را اضافه کرد (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

تفاوت بین عارضه جانبی و واکنش نامطلوب دارویی چیست؟

در کاربرد دقیق، واکنش نامطلوب دارویی یک پاسخ به طور قابل توجهی مضر یا ناخوشایند به یک دارو در دوزهای عادی است، در حالی که عارضه جانبی هر اثری غیر از اثر مورد نظر است و لزوماً مضر نیست. واکنش نامطلوب اصطلاح دقیق‌تری در زمینه ایمنی است.

آیا همه واکنش‌های نامطلوب دارویی از فارماکولوژی یک دارو قابل پیش‌بینی هستند؟

خیر. واکنش‌های تشدید شده (نوع A) اقدامات شناخته شده یک دارو را گسترش می‌دهند و عمدتاً قابل پیش‌بینی هستند، اما واکنش‌های غیرعادی (نوع B) – از جمله بسیاری از واکنش‌های با واسطه ایمنی و ایدئوسینکراتیک – به راحتی از اثر اصلی فارماکولوژیک قابل پیش‌بینی نیستند.