مبانی واکنش‌های نامطلوب دارویی

مبانی واکنش‌های نامطلوب دارویی (ADR) مفاهیم اصلی مورد استفاده برای تعریف، طبقه‌بندی و استدلال در مورد اثرات مضر و ناخواسته داروها را که در دوزهای معمول مصرف می‌شوند، پوشش می‌دهد. این حوزه خواننده را با آنچه که به عنوان ADR شناخته می‌شود، سیستم‌های طبقه‌بندی اصلی که آن‌ها را سازماندهی می‌کنند، و اینکه چرا یک واژگان مشترک برای فارماکوویژیلانس، ارتباطات بالینی و تحقیقات ایمنی دارو اهمیت دارد، آشنا می‌کند.

Definition

واکنش نامطلوب دارویی پاسخی به یک محصول دارویی است که مضر و ناخواسته بوده و در دوزهای معمول مورد استفاده در انسان برای پیشگیری، تشخیص یا درمان بیماری، یا برای تغییر عملکرد فیزیولوژیکی رخ می‌دهد؛ این اصطلاح از رویداد نامطلوب متمایز است، که هرگونه رخداد پزشکی ناخواسته در طول درمان است که لزوماً با دارو ارتباط علّی ندارد.

Scope

این حوزه تعریف واکنش نامطلوب دارویی و مفهوم نزدیک به آن، یعنی رویداد نامطلوب، دوگانگی تاریخی نوع A / نوع B و بسط‌های آن، چارچوب چندمحوری دوز-زمان-مسیر-حساسیت (DoTS)، و دسته‌بندی‌های خاص واکنش‌های ایدئوسینکراتیک و حساسیت مفرط را معرفی می‌کند. این یک جهت‌گیری مفهومی و روش‌شناختی در فارماکوویژیلانس است؛ بررسی دقیق هر طرح به مدخل‌های موضوعی زیر آن واگذار می‌شود.

Sub-topics

• تعریف و طبقه‌بندی واکنش نامطلوب دارویی
• چارچوب دوز-زمان-دوره-حساسیت (DoTS)
• واکنش‌های ایدئوسینکراتیک و ازدیاد حساسیت
• تمایز واکنش‌های نوع A و نوع B

Core questions

• چه چیزی یک واکنش نامطلوب دارویی را از یک رویداد نامطلوب، یک عارضه جانبی و یک خطای دارویی متمایز می‌کند؟
• کدام سیستم‌های طبقه‌بندی برای سازماندهی واکنش‌های نامطلوب دارویی استفاده می‌شوند و هر کدام چه چیزی را پوشش می‌دهند؟
• چگونه دوز، سیر زمانی و حساسیت فردی شکل‌گیری و نحوه وقوع یک واکنش را تعیین می‌کنند؟
• چه چیزی واکنش‌های ایدئوسینکراتیک و حساسیت مفرط را از اثرات قابل پیش‌بینی و مرتبط با دوز متمایز می‌کند؟

Key concepts

• واکنش نامطلوب دارویی در مقابل رویداد نامطلوب
• عارضه جانبی و اثر فارماکولوژیک قابل پیش‌بینی
• واکنش‌های نوع A (تقویت‌شده) و نوع B (عجیب)
• محورهای دوز-زمان-مسیر-حساسیت (DoTS)
• واکنش ایدئوسینکراتیک
• حساسیت مفرط دارویی
• علّیت و پیش‌بینی‌پذیری
• فارماکوویژیلانس و تشخیص سیگنال

Mechanisms

واکنش‌های نامطلوب دارویی از طریق چندین مسیر گسترده ایجاد می‌شوند. بسیاری از آن‌ها بسطی از فارماکولوژی شناخته شده یک دارو هستند – یک اثر اغراق‌آمیز هدفمند یا غیرهدفمند که با دوز و مواجهه مقیاس‌پذیر است. برخی دیگر عمدتاً مستقل از عمل فارماکولوژیک اولیه هستند و به عوامل میزبان مانند حساسیت ایمنی، ایدئوسینکرازی متابولیک، یا تنوع ژنتیکی در آنزیم‌های متابولیزه‌کننده دارو و مولکول‌های شناسایی ایمنی بستگی دارند. سیستم‌های طبقه‌بندی در مورد اینکه کدام یک از این ویژگی‌ها را برجسته می‌کنند، متفاوت هستند: طرح نوع A / نوع B بر پیش‌بینی‌پذیری و وابستگی به دوز تأکید دارد، در حالی که چارچوب DoTS یک واکنش را در امتداد محورهای جداگانه پاسخ به دوز، سیر زمانی و حساسیت تجزیه می‌کند تا بتوان در مورد مکانیسم، پیشگیری و مدیریت با دقت بیشتری استدلال کرد.

Clinical relevance

یک چارچوب مشترک برای توصیف واکنش‌های نامطلوب دارویی از ارتباطات بالینی واضح‌تر، گزارش‌دهی سازگارتر به سیستم‌های فارماکوویژیلانس، و ارزیابی بهتر شواهد ایمنی دارو حمایت می‌کند. مفاهیم اینجا نحوه دسته‌بندی و مطالعه آسیب‌های ناشی از داروها را توصیف می‌کنند؛ آن‌ها جهت‌گیری آموزشی هستند و جایگزینی برای اطلاعات محصول، قضاوت بالینی، یا تصمیمات تجویز یا مدیریت فردی نیستند.

Epidemiology

واکنش‌های نامطلوب دارویی علت قابل توجهی از موربیدیته و مراجعه به بیمارستان هستند. یک تحلیل آینده‌نگر از ۱۸۸۲۰ پذیرش در دو بیمارستان انگلیسی، حدود ۶.۵٪ از پذیرش‌ها را به واکنش‌های نامطلوب دارویی نسبت داد که اکثریت آن‌ها احتمالاً یا قطعاً قابل پیشگیری تشخیص داده شدند (Pirmohamed et al., 2004). کار فراتحلیلی قبلی شیوع بالای واکنش‌های جدی را در میان بیماران بستری شده (Lazarou et al., 1998، ذکر شده در موضوع تعریف و طبقه‌بندی) تخمین زده است. چنین ارقامی با محیط، تعریف مورد و روش تشخیص متفاوت است، که یکی از دلایلی است که تعاریف و طبقه‌بندی‌های سازگار اهمیت دارند.

History

توجه سیستماتیک به واکنش‌های نامطلوب دارویی پس از فجایع دارویی اواسط قرن بیستم، به ویژه تالیدومید، که سیستم‌های ملی فارماکوویژیلانس و گزارش‌دهی خودبه‌خودی را کاتالیز کرد، تشدید شد. دوگانگی نوع A / نوع B راولینز و تامپسون در دهه ۱۹۷۰ یک میانبر مکانیکی ساده به پزشکان داد، و ادواردز و آرونسون (۲۰۰۰) تعاریف مدرن را تثبیت کردند. آرونسون و فرنر (۲۰۰۳) سپس چارچوب DoTS را برای رفع محدودیت‌های طرح باینری پیشنهاد کردند که نشان‌دهنده یک تغییر گسترده‌تر به سمت طبقه‌بندی چندبعدی است.

Debates

آیا طبقه‌بندی باینری نوع A / نوع B کافی است؟

دوگانگی تقویت‌شده در مقابل عجیب به یاد ماندنی است اما بسیاری از واکنش‌ها را مبهم می‌گذارد و ویژگی‌های متمایز مانند وابستگی به دوز، زمان‌بندی و حساسیت میزبان را با هم مخلوط می‌کند؛ این امر انگیزه‌ای برای طرح‌های مبتنی بر حروف گسترده‌تر و چارچوب چندمحوری DoTS شد، در حالی که نسخه ساده در آموزش باقی مانده است.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

تفاوت بین واکنش نامطلوب دارویی و رویداد نامطلوب چیست؟

واکنش نامطلوب دارویی یک پاسخ مضر و ناخواسته است که در دوزهای معمول ناشی از دارو تشخیص داده می‌شود، در حالی که رویداد نامطلوب هرگونه رخداد پزشکی ناخواسته در طول درمان است، صرف نظر از اینکه دارو باعث آن شده باشد. علّیت چیزی است که این دو را از هم جدا می‌کند.

چرا چندین سیستم طبقه‌بندی مختلف برای واکنش‌های نامطلوب دارویی وجود دارد؟

هیچ محور واحدی نمی‌تواند همه چیز مفید بالینی را پوشش دهد. طرح‌های ساده مانند نوع A / نوع B بر پیش‌بینی‌پذیری و وابستگی به دوز تأکید دارند، در حالی که چارچوب‌هایی مانند DoTS دوز، سیر زمانی و حساسیت را از هم جدا می‌کنند تا بتوان در مورد مکانیسم و پیشگیری با دقت بیشتری استدلال کرد.