واکنش نامطلوب دارویی: شناسایی، ارزیابی و علیت

واکنش نامطلوب دارویی، پاسخی ناخواسته و مضر به یک دارو است که در دوزهای معمول مصرفی در انسان رخ می‌دهد. شناسایی آن در عمل به معنای توجه به این نکته است که یک تغییر بالینی ممکن است مرتبط با دارو باشد، توصیف ماهیت و شدت آن، و سپس قضاوت در مورد اینکه چقدر احتمال دارد داروی مشکوک واقعاً عامل آن بوده باشد؛ قضاوتی که از طریق ارزیابی علیت رسمیت می‌یابد.

Definition

واکنش نامطلوب دارویی، پاسخی به یک محصول دارویی است که مضر و ناخواسته بوده و در دوزهای معمول مصرفی در انسان برای پیشگیری، تشخیص یا درمان رخ می‌دهد و از رویداد نامطلوب دارویی متمایز می‌شود؛ رویداد نامطلوب دارویی هر گونه آسیبی است که به طور موقت با مصرف دارو مرتبط است، صرف نظر از اینکه دارو عامل آن بوده باشد یا خیر.

Scope

این مدخل به تعریف واکنش نامطلوب دارویی و تفاوت آن با رویداد نامطلوب، طبقه‌بندی کلاسیک واکنش‌ها، و منطق ارزیابی علیت شامل ابزارهای ساختاریافته می‌پردازد. این یک توصیف مرجع از نحوه شناسایی و انتساب واکنش‌ها است؛ هیچ توصیه دوز یا درمانی برای هیچ داروی خاص یا بیمار ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• واکنش نامطلوب دارویی در مقابل رویداد نامطلوب دارویی
• واکنش‌های نوع A (تقویت‌شده، وابسته به دوز، قابل پیش‌بینی)
• واکنش‌های نوع B (عجیب، ایدئوسینکراتیک، غیرمرتبط با دوز)
• قطع دارو (Dechallenge) و شروع مجدد دارو (rechallenge)
• رابطه زمانی و معقولیت
• ارزیابی علیت
• مقیاس احتمال نارانجو
• درجه‌بندی شدت و جدیت

Mechanisms

شناسایی با یک تغییر بالینی آغاز می‌شود که ممکن است به دارو نسبت داده شود، پس از آن واکنش توصیف شده و رابطه علّی آن با داروی مشکوک ارزیابی می‌شود. چارچوب سنتی، واکنش‌های نوع A را که گسترش‌های تقویت‌شده فارماکولوژی شناخته‌شده دارو هستند و وابسته به دوز و تا حد زیادی قابل پیش‌بینی‌اند، از واکنش‌های نوع B که عجیب، ایدئوسینکراتیک، غیرمرتبط با دوز و دشوارتر برای پیش‌بینی هستند، متمایز می‌کند. ارزیابی علیت، رابطه زمانی بین مواجهه و رویداد، پاسخ به قطع دارو (dechallenge) و شروع مجدد آن (rechallenge)، وجود توضیحات جایگزین، و معقولیت بیولوژیکی را می‌سنجد. ابزارهای ساختاریافته مانند مقیاس احتمال نارانجو (Naranjo probability scale) این ملاحظات را به یک نمره قابل تکرار تبدیل می‌کنند که یک واکنش را به عنوان مشکوک، ممکن، محتمل یا قطعی طبقه‌بندی می‌کند.

Clinical relevance

تمایز یک واکنش محتمل از یک رویداد تصادفی و درجه‌بندی شدت آن برای بررسی داروها و تصمیم‌گیری در مورد اینکه آیا یک واکنش مشکوک نیاز به گزارش دارد یا خیر، حیاتی است. این مدخل استدلال و ابزارهای مورد استفاده برای شناسایی و انتساب واکنش‌ها را به عنوان یک مرجع درک توصیف می‌کند؛ دستورالعمل‌های مدیریتی برای بیماران منفرد ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

واکنش‌های نامطلوب دارویی در جمعیت‌های بیمارستانی شایع هستند. یک متاآنالیز از مطالعات آینده‌نگر تخمین زده است که واکنش‌های جدی در بخش قابل توجهی از بیماران بستری رخ می‌دهد، و یک مطالعه آینده‌نگر بزرگ نشان داد که واکنش‌ها سهم معناداری از پذیرش‌ها را تشکیل می‌دهند که اکثر آنها قابل اجتناب ارزیابی شده‌اند. این تخمین‌ها به شدت به نحوه تعریف و تشخیص واکنش‌ها بستگی دارد.

History

توجه سیستماتیک به واکنش‌های نامطلوب پس از فجایع دارویی اواسط قرن بیستم که محدودیت‌های آزمایش‌های پیش از بازاریابی را آشکار کرد، افزایش یافت. نیاز به مقایسه و تجمیع واکنش‌های مشکوک، توسعه روش‌های استاندارد ارزیابی علیت را به دنبال داشت که از میان آنها مقیاس نارانجو، منتشر شده در سال ۱۹۸۱، به یکی از پرکاربردترین‌ها تبدیل شد، در حالی که بررسی‌های بعدی تعاریف و تمایز بین واکنش‌ها و رویدادها را اصلاح کردند.

Debates

قابلیت اطمینان ارزیابی علیت چقدر است؟

مقیاس‌های ساختاریافته، قابلیت تکرار را نسبت به قضاوت بالینی بدون کمک بهبود می‌بخشند، اما همچنان توافق محدودی بین ارزیاب‌ها نشان می‌دهند، زیرا انتساب یک رویداد واحد به یک داروی واحد ذاتاً نامشخص است، زمانی که توضیحات جایگزین و پلی‌فارماسی (مصرف همزمان چندین دارو) وجود دارد.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

تفاوت بین واکنش نوع A و نوع B چیست؟

واکنش‌های نوع A گسترش‌های وابسته به دوز و قابل پیش‌بینی از فارماکولوژی شناخته‌شده دارو هستند، در حالی که واکنش‌های نوع B ایدئوسینکراتیک و غیرمرتبط با دوز هستند، که پیش‌بینی آنها را از اثرات مورد انتظار دارو دشوارتر می‌کند.

ارزیابی علیت به دنبال اثبات چه چیزی است؟

این ارزیابی تخمین می‌زند که چقدر احتمال دارد یک داروی خاص، به جای بیماری زمینه‌ای یا عامل دیگری، باعث یک رویداد مضر مشاهده‌شده شده باشد، با استفاده از سرنخ‌هایی مانند زمان‌بندی، قطع و شروع مجدد دارو، معقولیت، و توضیحات جایگزین.