تعریف و طبقه‌بندی واکنش نامطلوب دارویی

تعریف و طبقه‌بندی واکنش‌های نامطلوب دارویی مشخص می‌کند که چه چیزی به عنوان آسیب ناشی از دارو محسوب می‌شود و چگونه چنین آسیب‌هایی در دسته‌های معنادار طبقه‌بندی می‌شوند. تعاریف دقیق، یک واکنش (که دلالت بر علیت دارد) را از یک رویداد نامطلوب صرف و از مفاهیم مرتبط مانند عارضه جانبی و خطای دارویی جدا می‌کند، در حالی که طبقه‌بندی به پزشکان و سیستم‌های نظارت بر ایمنی دارو (فارماکوویژیلانس) یک زبان مشترک برای گزارش‌دهی و تحلیل می‌دهد.

Definition

واکنش نامطلوب دارویی، پاسخی به یک دارو است که مضر و ناخواسته بوده و در دوزهای معمول مورد استفاده در انسان رخ می‌دهد، که دلالت بر یک رابطه علی معقول با دارو دارد؛ در مقابل، یک رویداد نامطلوب، هرگونه اتفاق پزشکی ناخواسته در طول درمان است که ممکن است ناشی از دارو باشد یا نباشد.

Scope

این مدخل تعریف سازمان جهانی بهداشت از واکنش نامطلوب دارویی، تفاوت بین واکنش نامطلوب دارویی و رویداد نامطلوب، اصطلاحات مرتبط (عارضه جانبی، اثر سمی، خطای دارویی) و منطق طبقه‌بندی واکنش‌ها را پوشش می‌دهد. همچنین طرح‌های اصلی را در سطح بالا معرفی می‌کند؛ بررسی دقیق‌تر آن‌ها به موضوعات مرتبط با انواع A/B، DoTS، و واکنش‌های ایدئوسینکراتیک و ازدیاد حساسیت واگذار شده است.

Core questions

• تعریف پذیرفته شده واکنش نامطلوب دارویی چیست و منشأ آن کجاست؟
• واکنش نامطلوب دارویی چه تفاوتی با رویداد نامطلوب، عارضه جانبی و خطای دارویی دارد؟
• علیت چه نقشی در تصمیم‌گیری در مورد اینکه آیا یک رویداد یک واکنش است، ایفا می‌کند؟
• چرا یک تعریف استاندارد شده برای نظارت بر ایمنی دارو و تحقیقات اهمیت دارد؟

Key concepts

• واکنش نامطلوب دارویی (علیتی)
• رویداد نامطلوب (غیرعلیتی)
• عارضه جانبی
• اثر سمی
• خطای دارویی
• ارزیابی علیت
• واکنش‌های قابل پیش‌بینی در مقابل غیرقابل پیش‌بینی
• اصطلاحات گزارش‌دهی استاندارد شده

Mechanisms

این تعریف بر سه عنصر استوار است: پاسخ مضر و ناخواسته است، در دوزهای درمانی معمول رخ می‌دهد (که مصرف بیش از حد و سوءمصرف عمدی را از تعریف کلاسیک مستثنی می‌کند)، و یک ارتباط علی معقول با دارو وجود دارد. الزام علیت همان چیزی است که یک واکنش را از یک رویداد نامطلوب جدا می‌کند، و ارزیابی آن بر اساس رابطه زمانی، اطلاعات قطع و شروع مجدد دارو (dechallenge and rechallenge)، توجیه بیولوژیکی، و بررسی توضیحات جایگزین صورت می‌گیرد. طبقه‌بندی سپس واکنش‌ها را بر اساس ویژگی‌هایی مانند قابلیت پیش‌بینی، وابستگی به دوز، یا مکانیسم گروه‌بندی می‌کند، به همین دلیل چندین طرح مکمل به جای یک طبقه‌بندی جهانی وجود دارد.

Clinical relevance

تعاریف سازگار به پزشکان اجازه می‌دهد تا آسیب‌های مشکوک را به طور واضح توصیف کرده و آن‌ها را با اصطلاحات قابل مقایسه به سیستم‌های نظارت بر ایمنی دارو گزارش دهند، و این تعاریف مبنای ارزیابی شواهد ایمنی دارو هستند. این مطالب یک جهت‌گیری آموزشی در مورد اصطلاحات و طبقه‌بندی است؛ معیارهای تشخیصی برای بیماران منفرد یا راهنمایی در مورد مدیریت یک واکنش مشکوک خاص را ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

برآورد میزان شیوع واکنش‌های نامطلوب دارویی به شدت به تعریف و روش تشخیص مورد استفاده بستگی دارد. یک فراتحلیل از مطالعات آینده‌نگر تخمین زد که واکنش‌های نامطلوب دارویی جدی در بخش قابل توجهی از بیماران بستری در بیمارستان رخ داده است (Lazarou و همکاران، 1998)، در حالی که یک مطالعه آینده‌نگر بعدی حدود 6.5 درصد از پذیرش‌های بیمارستانی را به واکنش‌های نامطلوب دارویی نسبت داد (Pirmohamed، ذکر شده در بخش اصلی). دامنه وسیع در مطالعات خود دلیلی برای تعاریف استاندارد شده است.

History

سازمان جهانی بهداشت یک تعریف کاری تأثیرگذار از واکنش نامطلوب دارویی را در برنامه نظارت بر داروهای خود در اوایل دهه 1970، در پی فاجعه تالیدومید و تأسیس مراکز ملی نظارت بر ایمنی دارو، تدوین کرد. ادواردز و آرونسون (2000) دهه‌ها بعد این تعاریف را بازبینی و اصلاح کردند و تمایزات بین واکنش، رویداد و خطا را که مبنای عملکرد معاصر هستند، روشن ساختند.

Debates

آیا تعریف باید مصرف بیش از حد، سوءمصرف و خطای دارویی را مستثنی کند؟

تعریف کلاسیک واکنش‌های نامطلوب دارویی را به دوزهای درمانی معمول محدود می‌کند، که آن‌ها را به وضوح از مسمومیت و خطا جدا می‌سازد؛ منتقدان خاطرنشان می‌کنند که این امر می‌تواند بار واقعی آسیب‌های مرتبط با دارو را کمتر از حد واقعی نشان دهد و منجر به استفاده از اصطلاحات ترکیبی گسترده‌تر در برخی سیستم‌های گزارش‌دهی شود.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

آیا هر عارضه جانبی یک واکنش نامطلوب دارویی است؟

لزوماً خیر. عارضه جانبی هر اثری غیر از اثر مورد نظر است و می‌تواند خنثی یا حتی مفید باشد؛ واکنش نامطلوب دارویی به طور خاص یک پاسخ مضر و ناخواسته است که در دوزهای معمول به طور علیتی با دارو مرتبط است.

چرا علیت در تعریف واکنش نامطلوب دارویی محوری است؟

علیت همان چیزی است که یک واکنش را از یک رویداد نامطلوب متمایز می‌کند. یک رویداد نامطلوب صرفاً در طول درمان رخ می‌دهد، در حالی که نامیدن چیزی به عنوان واکنش، تأیید می‌کند که دارو یک علت معقول است، که با استفاده از زمان‌بندی، قطع و شروع مجدد دارو، توجیه پذیری، و توضیحات جایگزین قضاوت می‌شود.