药物警戒、不良事件报告和上市后监测

药物警戒是与检测、评估、理解和预防药物不良反应及其他药物相关问题有关的科学和活动。由于上市前试验的患者数量和试验时间有限，罕见或迟发性危害通常只有在药物广泛使用后才会出现，这就是为什么上市后监测和不良事件报告对药物安全至关重要。

Definition

药物警戒是一系列科学活动，旨在检测、评估、理解和预防药物不良反应及其他药物相关问题，通常通过收集产品上市后来自卫生专业人员、患者和制造商的可疑不良反应报告的系统来运作。

Scope

本条目涵盖了上市后监测的理由、自发报告系统及其在信号检测中的作用、报告不足的长期问题，以及检测信号与确认因果危害之间的区别。它是一个关于安全监测如何运作的参考性描述；它不提供任何特定药物的临床指导。

Key concepts

• 上市后监测
• 自发报告系统
• 信号检测
• 报告不足
• 不成比例性分析
• 个体病例安全报告
• 世卫组织国际药物监测计划
• 效益-风险再评估

Mechanisms

药物警戒主要依赖于自发报告，即临床医生、药剂师、患者和公司向国家中心和共享的国际数据库提交可疑不良反应报告。汇总这些个体病例安全报告使分析人员能够检测信号，即表明先前未被识别或记录不充分的危害的模式，通常使用不成比例性方法来标记报告频率高于预期的药物-事件对。信号是一种假设，而非证据；它会触发通过额外研究进行的进一步评估，然后才采取监管行动。该系统的主要局限性是报告不足，因为只有一小部分反应被报告，这意味着自发数据可以检测信号，但不能可靠地估计发生率。

Clinical relevance

报告可疑反应和解读安全通报是专业实践的一部分，了解监测数据的优势和局限性有助于权衡安全信息。本条目旨在作为参考理解来描述监测系统，而不是作为个体诊断或治疗决策的基础。

Epidemiology

不良反应造成了可衡量的负担，前瞻性研究将相当一部分住院原因归因于不良反应，但自发报告只捕捉到少数事件。一项系统评价发现，研究中报告不足率的中位数很高，这强调了监测数据库更适合信号检测，而不是估计反应发生的频率。

History

现代药物警戒是在20世纪60年代初沙利度胺悲剧之后建立的，此后世界卫生组织建立了国际药物监测计划，成员国也设立了国家中心来收集可疑反应报告。该学科随后发展了正式的信号检测方法，并从被动自发报告扩展到更主动的监测方法。

Debates

报告不足对自发系统的限制有多大？

由于只有一小部分且可变的反应被报告，自发系统非常适合检测新危害的信号，但无法衡量发生率，对其的依赖可能导致信号的遗漏和虚假突出。

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Lorna Hazell
• Saad Shakir

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• hazell-shakir-2006

Frequently asked questions

为什么药物获批后仍需要监测？

上市前试验涉及的患者数量相对较少，随访时间有限，因此罕见、迟发或特定人群的危害通常只有在药物广泛使用后才会显现，而上市后监测旨在捕捉这些危害。

什么是安全信号？

信号是报告的信息，表明药物与不良事件之间可能存在新的关联；它是一个有待进一步调查的假设，而不是药物导致危害的已证实证据。