不良事件报告与药物警戒

疫苗药物警戒是在疫苗投入使用后，检测、评估和应对免疫后不良事件的科学。由于上市前试验无法检测到非常罕见的事件或未研究亚组中的影响，因此通过自发报告和主动监测进行的上市后监测对于维持整个人群的疫苗安全至关重要。

Definition

疫苗药物警戒是一系列用于检测、报告、评估和预防免疫后不良事件的活动，它结合了自发报告、主动监测、标准化病例定义、信号检测和因果关系评估。

Scope

本条目涵盖了免疫后不良事件（AEFI）的报告和分析方式：被动（自发）报告系统、关联数据库中的主动监测、使报告具有可比性的标准化病例定义、信号检测以及解释这些事件的因果关系评估。它将报告和监测视为一种方法学主题，而非临床指导。

Core questions

• 上市后如何报告和捕获免疫后不良事件？
• 被动监测和主动监测有什么区别？
• 标准化病例定义如何提高报告的可比性？
• 安全信号是如何被检测和调查的？
• 自发报告数据的优点和局限性是什么？

Key concepts

• 免疫后不良事件（AEFI）
• 自发（被动）报告
• 主动监测
• 安全信号
• 布莱顿协作组病例定义
• 因果关系评估
• 背景（预期）发病率
• 报告不足和报告偏倚

Mechanisms

药物警戒结合了互补的方法。自发报告等被动系统收集临床医生和公众的报告；它们成本低廉且范围广泛，但存在报告不足、刺激性报告和数据不完整的问题，因此它们产生的是假设而非发生率。关联健康数据库中的主动监测提供了分母和对照组，使得观察到的事件发生率可以与预期的背景发生率进行比较。由布莱顿协作组（Brighton Collaboration）制定的标准化病例定义，使得不同系统和研究中的事件具有可比性。当不成比例的模式提示存在信号时，会通过对照流行病学设计和正式的因果关系评估进行调查。

Clinical relevance

药物警戒是识别产品上市后罕见或迟发疫苗风险的机制，为标签、禁忌症和项目决策提供信息。临床医生通过报告可疑事件做出贡献。本条目描述了如何在人群层面生成和解释监测证据，而不是作为个体临床决策的基础。

Epidemiology

自发报告能捕获大量事件，但由于接种剂量和报告不足程度不确定，其本身无法确定发病率。因此，可靠的风险估计依赖于对明确人群的主动监测以及与背景发生率的比较。标准化定义和汇总的国际数据提高了检测罕见事件的能力。

Evidence & guidelines

国际框架，包括CIOMS/WHO疫苗药物警戒工作组术语和布莱顿协作组病例定义，提供了监测中使用的标准化词汇和标准。大型证据审查，例如医学研究所的因果关系评估，说明了如何综合累积的监测和流行病学数据来判断特定的疫苗-事件关系。

History

随着大规模免疫接种的扩大，以及上市后事件捕获需求的明确，疫苗自发报告系统得以建立。布莱顿协作组成立于2000年，引入了标准化的AEFI病例定义，随后CIOMS/WHO协调了疫苗药物警戒的术语，推动该领域从异质性的国家报告转向可比较的国际监测。

Debates

自发报告能否估计风险？

自发系统对于生成假设非常强大，但由于报告不足和分母未知，无法可靠地估计发病率；如何以及是否从这些数据中量化风险，而不是依赖主动监测，是一个反复出现的方法学问题。

Key figures

• Robert Chen
• Jan Bonhoeffer
• Tom Shimabukuro

Seminal works

• bonhoeffer-2002
• shimabukuro-2015

Frequently asked questions

为什么自发报告计数不能告诉我们疫苗的风险有多大？

自发报告捕获的是可疑事件，但没有捕获接种疫苗的总人数或报告事件的比例，因此它缺乏计算真实发生率所需的分母和完整性。它最适合用于检测可能的信号，然后通过对照设计进行研究。

什么是安全信号？

安全信号是提示疫苗与事件之间存在新的或变化的可能关联的信息，需要进一步调查。信号是一个有待验证的假设，而不是因果关系的证明。