药物不良反应：识别、评估和因果关系

药物不良反应是指在人体正常用药剂量下发生的一种非预期且有害的药物反应。在实践中识别药物不良反应意味着注意到临床变化可能与药物相关，描述其性质和严重程度，然后判断可疑药物实际引起该反应的可能性，这一判断通过因果关系评估得以正式化。

Definition

药物不良反应是指对药品的有害且非预期的反应，发生在人体用于预防、诊断或治疗的正常剂量下，这与药物不良事件不同，后者是任何与药物使用时间上相关的损害，无论药物是否引起了该损害。

Scope

本条目涵盖药物不良反应的定义及其与不良事件的区别，经典的反应分类，以及因果关系评估的逻辑，包括结构化工具。它是一个关于如何识别和归因反应的参考性描述；它不提供任何特定药物或患者的剂量或治疗建议。

Key concepts

• 药物不良反应与药物不良事件
• A型（增强、剂量相关、可预测）反应
• B型（异常、特异质性、非剂量相关）反应
• 去激发和再激发
• 时间关系和合理性
• 因果关系评估
• Naranjo概率量表
• 严重性和严重程度分级

Mechanisms

识别始于可能归因于药物的临床变化，之后对反应进行特征描述并评估其与可疑药物的因果关系。传统框架区分A型反应和B型反应：A型反应是药物已知药理作用的增强延伸，与剂量相关且大部分可预测；B型反应则表现为异常、特异质性，与剂量无关，更难预测。因果关系评估权衡暴露与事件之间的时间关系、停药（去激发）和再用药（再激发）的反应、是否存在其他解释以及生物学合理性。Naranjo概率量表等结构化工具将这些考虑因素转化为可重现的评分，将反应分类为可疑、可能、很可能或明确。

Clinical relevance

区分可能的反应与偶然事件并对其严重程度进行分级，对于药物审查和决定可疑反应是否需要报告至关重要。本条目描述了用于识别和归因反应的推理和工具，作为参考理解；它不提供针对个体患者的管理说明。

Epidemiology

药物不良反应在住院人群中很常见。一项前瞻性研究的荟萃分析估计，严重反应在相当一部分住院患者中发生，一项大型前瞻性研究发现，反应在入院原因中占有相当大的比例，其中大多数被认为是可以避免的。这些估计在很大程度上取决于反应的定义和确定方式。

History

20世纪中叶的药物灾难暴露了上市前测试的局限性后，对不良反应的系统关注逐渐增加。比较和汇总可疑反应的需求推动了标准化因果关系评估方法的发展，其中1981年发布的Naranjo量表成为使用最广泛的方法之一，而随后的审查则完善了反应和事件之间的定义和区别。

Debates

因果关系评估的可靠性如何？

结构化量表提高了相对于未经辅助的临床判断的可重复性，但在评估者之间仍显示出有限的一致性，因为当存在其他解释和多重用药时，将单一事件归因于单一药物本质上是不确定的。

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

A型反应和B型反应有什么区别？

A型反应是剂量相关、可预测的药物已知药理作用的延伸，而B型反应是特异质性的，与剂量无关，因此更难从药物的预期效果中预测。

因果关系评估试图确定什么？

它利用时机、去激发和再激发、合理性以及其他解释等线索，评估特定药物而非潜在疾病或其他因素导致观察到的有害事件的可能性。