细胞学样本的分子检测与HPV检测

细胞学样本的分子检测是将基于核酸的检测方法应用于通过剥脱或抽吸获得的细胞，以检测揭示感染、突变或其他临床相关改变的DNA或RNA靶标。在宫颈细胞学样本中检测高危型人乳头瘤病毒（HPV）是最广泛的例子，而细针穿刺抽吸物的测序则将分子诊断扩展到实体肿瘤。

Definition

细胞学样本的分子检测是将基于核酸的检测方法（包括病毒核酸检测和肿瘤突变谱分析）应用于通过剥脱或抽吸细胞学获得的细胞或其液基残留物。

Scope

本条目涵盖了细胞学和液基残留物作为核酸来源的应用、宫颈筛查中的HPV检测，以及更广泛的分子检测，例如抽吸物上的下一代测序。它是一个方法学和参考概述，不提供筛查方案或治疗指导。

Core questions

• 哪些分析前因素决定了细胞学材料是否能产生足够的核酸用于检测？
• 高危型HPV检测如何在筛查中补充形态学宫颈细胞学？
• 哪些分子检测可以在细针穿刺抽吸物和残留细胞学材料上进行？

Key concepts

• 从细胞学材料中提取核酸
• 高危型HPV检测
• 液基细胞学作为分子检测基质
• 反射性检测和协同检测策略
• 抽吸物上的下一代测序
• 分子检测的样本充足性

Mechanisms

细胞学样本，特别是液基制剂，保留了细胞和残留液体，从中可以提取DNA和RNA；这些核酸随后通过扩增、杂交或测序检测进行分析。在宫颈应用中，检测方法旨在检测高危型HPV的DNA或RNA，其持续感染是宫颈癌发生的根本原因，此类检测可以与形态学细胞学结合使用或替代形态学细胞学。在实体肿瘤细胞学中，细针穿刺抽吸物可以提供足够的核酸，用于靶向或下一代测序，以识别诊断或治疗相关的改变。

Clinical relevance

分子检测将细胞学样本转化为用于分类、风险分层和生物标志物报告的基因组和病毒信息来源；特别是HPV检测已经重塑了宫颈筛查范式。本条目描述了此类检测的执行方式；具体的筛查算法和基于生物标志物的决策属于临床范畴，此处不提供个性化建议。

Epidemiology

高危型HPV的持续感染是几乎所有宫颈癌的必要病因，这使得在宫颈细胞学样本中检测病毒核酸成为一个有生物学依据的筛查目标（Schiffman et al., 2007）。

Evidence & guidelines

随机筛查证据，包括ATHENA研究的最终结果，已经评估了原发性HPV检测作为一线宫颈筛查策略与基于细胞学方法相比的有效性（Wright et al., 2015）。对于实体肿瘤，研究表明可以在细针穿刺抽吸细胞学样本上进行下一代测序以获得分子诊断（Qiu et al., 2015）。

History

高危型HPV是宫颈癌必要病因的发现，将宫颈细胞学从纯粹的形态学筛查转变为分子协同检测的背景，随后发展为原发性HPV筛查。与此同时，靶向癌症治疗的增长推动了分子和测序检测适应细针穿刺产生的微小样本。

Debates

原发性HPV检测是否应该取代基于细胞学的宫颈筛查？

ATHENA等试验支持原发性HPV检测作为一线筛查，但HPV检测、细胞学和分流的最佳组合仍在争论中，并因筛查项目而异。

Seminal works

• schiffman-2007
• wright-2015

Frequently asked questions

分子检测可以在用于细胞学的同一份样本上进行吗？

通常可以；液基细胞学制剂保留了残留细胞和液体，从中可以提取核酸，从而可以在同一份样本上进行HPV检测或其他分子检测。

为什么HPV检测用于宫颈癌筛查？

高危型HPV的持续感染是几乎所有宫颈癌的必要病因，因此检测病毒核酸可以识别高风险人群，并补充或在某些项目中先于形态学细胞学。