恶性肿瘤

恶性肿瘤——癌症——是一种能够侵犯邻近组织并扩散到远处部位的肿瘤。其细胞通常表现出不同程度的分化丧失（间变）、有丝分裂活动增加且异常、结构紊乱，并且病变以浸润而非膨胀方式生长。将恶性生长与良性生长区分开来的决定性生物学特征是其侵袭和转移能力。

Definition

恶性肿瘤是一种细胞侵袭并破坏邻近组织，并能扩散（转移）到远处部位的肿瘤，通常表现出分化程度降低、有丝分裂活动增加和结构紊乱。

Scope

本条目涵盖了定义恶性肿瘤的特征——侵袭、转移能力、间变和快速无序生长——以及恶性行为背后的细胞标志、肿瘤进展的克隆进化模型，以及分级和分期在描述范围中的作用。它是对恶性肿瘤类别的参考描述；特定部位的癌症和扩散机制将在姊妹主题中阐述。

Core questions

• 哪种生物学能力最根本地定义了恶性肿瘤？
• 间变与正常分化有何不同？
• 恶性肿瘤共同具备哪些获得性能力？
• 恶性肿瘤如何随时间进展并变得异质？
• 分级和分期能说明恶性肿瘤的哪些信息？

Key concepts

• 侵犯邻近组织
• 转移能力
• 间变和分化丧失
• 有丝分裂增加和非典型有丝分裂
• 肿瘤异质性
• 分级和分期
• 癌症标志

Key theories

癌症标志

Hanahan和Weinberg将恶性肿瘤定义为获得了一系列明确的能力——持续的增殖信号、逃避生长抑制、抵抗细胞死亡、无限复制、诱导血管生成以及激活侵袭和转移——为癌症中观察到的多样分子变化提供了一个组织模型。

克隆进化

Nowell将恶性肿瘤描述为不断进化的群体：一个转化的克隆经历连续的突变和选择，产生具有生长或生存优势的亚克隆，并产生导致进展和治疗抵抗的遗传异质性。

Mechanisms

恶性肿瘤通过累积的遗传和表观遗传改变，获得了使其区别于良性生长的能力。侵袭涉及基底膜的破坏和周围间质的浸润，而转移则增加了进入血管、在循环中存活并定植远处部位的能力。在细胞层面，恶性肿瘤以间变为特征——即起源组织结构和功能分化的丧失——表现为多形性细胞核、高核浆比和频繁的异常有丝分裂。癌症标志框架总结了共同获得的各种能力，而克隆进化模型解释了持续突变和选择如何驱动进展并产生肿瘤内异质性，从而使治疗复杂化。病理分级反映了分化程度，而分期则反映了解剖学范围。

Clinical relevance

恶性肿瘤是癌症相关发病率和死亡率的主要原因，其分类、分级和分期构成了疾病描述和研究的框架。AJCC TNM框架等分期系统为解剖学范围提供了共同的词汇。本条目是对恶性肿瘤概念及其生物学基础的参考性介绍；它不提供任何个体的诊断标准或治疗指导。

Epidemiology

恶性肿瘤是全球主要的死亡原因。GLOBOCAN 2022的估计报告显示，全球每年新增癌症病例约2000万例，癌症死亡人数约1000万例，其中主要发病部位和负担因地区、性别和发展水平而异。

Evidence & guidelines

恶性肿瘤的解剖学范围由AJCC/UICC TNM分期系统标准化，组织发生学分类由WHO肿瘤分类系列维护；一般原则在《罗宾斯与科特兰病理学基础》等参考文献中得到整合。这些来源描述的是分类和分期惯例，而非规定性的临床方案。

History

恶性生长和良性生长之间的行为区别在经典病理学中就已经确立，恶性肿瘤因其侵袭和扩散能力而得到识别。Nowell于1976年阐明的克隆进化模型以及Hanahan和Weinberg通过癌症标志框架进行的分子综合，为恶性肿瘤概念奠定了现代生物学基础，而通过AJCC和UICC实现的标准化分期则为范围提供了共同的描述语言。

Key figures

• Douglas Hanahan
• Robert Weinberg
• Peter Nowell
• Rudolf Virchow

Seminal works

• nowell-1976
• hanahan-2011
• amin-2017

Frequently asked questions

哪个单一特征最清楚地定义了恶性肿瘤？

侵犯邻近组织并转移到远处部位的能力。这种扩散能力是区分恶性肿瘤和良性肿瘤的主要特征；良性肿瘤保持局部化。

间变是什么意思？

间变是指正常细胞所特有的结构和功能分化的丧失。间变性肿瘤细胞通常表现出大小和形状的显著变异、增大不规则的细胞核以及异常的有丝分裂，高度间变是恶性肿瘤的一个特征。