肿瘤形成与癌症病理学
肿瘤形成与癌症病理学是普通病理学的一个分支，关注肿瘤——一种组织异常增生，其生长与周围正常组织不协调，并在刺激因素消除后仍持续存在。它研究正常细胞如何转化，良性肿瘤和恶性肿瘤如何区分，肿瘤如何生长、侵袭和扩散，以及驱动这些过程的分子改变。
Definition
肿瘤形成是细胞中可遗传的基因和表观遗传改变导致的新生、异常和自主组织生长（即肿瘤）的过程；癌症病理学是研究此类肿瘤的形态学和分子特征，以便对其进行识别、分类和理解的学科。
Scope
该领域旨在让学习者掌握肿瘤形成的基本要素：正常细胞的转化（癌变）、肿瘤的良恶性分类、肿瘤生长和进展的动态、转移的级联过程，以及癌症的潜在分子遗传学。它将这些内容作为诊断和机制病理学中的参考教育主题，而非临床管理指南。
Sub-topics
Core questions
- 肿瘤与反应性或增生性组织生长有何区别？
- 良性肿瘤和恶性肿瘤在形态学和行为上如何区分？
- 哪些分子事件序列将正常细胞转化为癌细胞？
- 肿瘤如何获得侵袭和转移的能力？
Key concepts
- 肿瘤和肿块
- 良性与恶性
- 分化与间变
- 癌变
- 肿瘤进展
- 侵袭和转移
- 致癌基因和肿瘤抑制基因
Key theories
- 癌症标志
- 一个统一的框架，提出癌细胞的多种基因型汇聚于一组共同获得的特征——持续的增殖信号、逃避生长抑制、抵抗细胞死亡、无限复制、诱导血管生成以及激活侵袭和转移——后来扩展到包括重编程的代谢、免疫逃避以及基因组不稳定和促肿瘤炎症等促成特征。
- 肿瘤的克隆进化
- 该理论认为大多数肿瘤起源于单个转化细胞，并通过连续的遗传变异和选择而进展，因此肿瘤是不断进化的群体，其中更具侵袭性的亚克隆占据主导地位。
Mechanisms
肿瘤形成始于细胞积累可遗传的改变，使其生长脱离正常的调控信号。致癌基因的激活和肿瘤抑制功能的丧失会解除对增殖、存活和分化的调控，而基因组维持缺陷则加速了进一步突变的获取。由此产生的克隆在选择下进化，其形态学特征，如分化丧失、核异型性和有丝分裂活性增加，标志着恶性。恶性肿瘤还获得了突破基底膜、进入血管并定植于远处部位的能力，从而完成了从局部生长到全身性疾病的进展。
Clinical relevance
理解肿瘤形成是病理学家识别、分类和分级肿瘤，以及分子特征如何指导预后和靶向治疗选择的基础。作为一个参考领域，它解释了诊断肿瘤病理学的概念基础；它描述了机制和分类，而非提供个性化的诊断或治疗建议。
Epidemiology
癌症是全球发病率和死亡率的主要原因，肿瘤是诊断病理学中最常见的疾病之一。肿瘤类型的相对频率和行为因器官、年龄和暴露史而异，这就是为什么分类和分子特征是该学科的核心。
History
肿瘤的形态学研究在19世纪随着鲁道夫·魏尔肖的细胞病理学而成熟，该理论将肿瘤视为正常细胞的紊乱。20世纪的研究将癌症与体细胞遗传改变联系起来，最终形成了诺埃尔1976年的克隆进化模型，并在千禧年之交，将癌症的共同能力综合为具有影响力的“癌症标志”框架，将数十年的分子发现整合到一个可教的结构中。
Key figures
- Douglas Hanahan
- Robert Weinberg
- Peter Nowell
- Bert Vogelstein
Related topics
Seminal works
- hanahan-weinberg-2000
- hanahan-weinberg-2011
- nowell-1976
Frequently asked questions
- 肿瘤和肿块有什么区别？
- 在现代用法中，这两个术语在很大程度上是同义的：肿瘤是一种异常的、自主的组织生长，而肿块（字面意思是肿胀）是对此的日常用语，尽管肿块偶尔也可以指任何肿胀。
- 所有肿瘤形成都是癌症吗？
- 不是。肿瘤可以是良性的，也可以是恶性的；只有恶性肿瘤才被称为癌症。良性肿瘤局部生长，不侵袭或转移，而恶性肿瘤则可以两者兼具。