转移与侵袭

转移是癌细胞离开原发肿瘤，通过身体，并在远处器官形成继发肿瘤的过程。它是绝大多数癌症死亡的原因，是将局部生长转化为全身性疾病的最终能力。侵袭——局部突破组织边界——是这一级联反应的第一步。

Definition

转移是癌细胞从原发肿瘤扩散到远处部位形成继发肿瘤的过程，而侵袭是癌细胞局部浸润穿过基底膜进入周围组织，从而启动转移级联反应。

Scope

本条目涵盖了侵袭-转移级联反应的顺序步骤、赋予迁移特性的上皮-间充质转化、器官特异性定植的“种子与土壤”概念，以及原发和远处部位微环境的作用。它将这些视为生物学问题，而非转移性疾病分期或治疗的指南。

Core questions

• 肿瘤转移的顺序步骤是什么？
• 癌细胞如何获得侵袭和迁移的能力？
• 为什么特定癌症倾向于扩散到特定器官？
• 原发和远处部位的微环境如何影响转移？

Key concepts

• 穿过基底膜的侵袭
• 内渗和外渗
• 循环肿瘤细胞
• 上皮-间充质转化
• 器官趋向性和种子与土壤
• 转移前微环境
• 定植和休眠
• 转移低效性

Key theories

侵袭-转移级联反应

该模型认为转移通过一个明确的序列进行——局部侵袭、内渗进入血管、在循环中存活、在远处部位外渗和定植——每个步骤都构成一个独特的生物学障碍，只有少数播散细胞能够克服。

种子与土壤假说

该假说认为，转移的器官分布反映了播散性肿瘤细胞（种子）与易感的远处微环境（土壤）之间的兼容性，而不仅仅是解剖结构和血流。

上皮-间充质转化

癌细胞利用的一种发育程序，其中上皮细胞失去粘附性和极性，获得迁移性、侵袭性间充质特性，这与侵袭和播散的早期步骤有关。

Mechanisms

侵袭始于癌细胞降解并穿过基底膜，然后迁移通过周围组织，这通常是在通过上皮-间充质转化获得间充质、运动特性之后。细胞随后内渗进入血管或淋巴管，在恶劣的循环环境中存活，并在远处部位外渗。定植——建立具有临床意义的继发肿瘤——是最低效的步骤，需要适应异己的微环境，这可能包括一个易感的转移前微环境或一段休眠期。播散细胞与远处组织之间的兼容性有助于解释器官特异性扩散模式。

Clinical relevance

转移是大多数癌症相关死亡的原因，并决定了疾病分期和预后，使其生物学成为肿瘤学家理解癌症行为的核心。本条目为参考和教育性质，不提供关于转移性疾病诊断或治疗的个性化指导。

Epidemiology

实体瘤的大多数死亡归因于转移性疾病而非原发性疾病，不同癌症表现出特征性的器官扩散模式，这反映了循环解剖学和组织兼容性。

History

癌症扩散到特定器官的临床观察促使斯蒂芬·佩吉特在19世纪提出了“种子与土壤”理论，后来由菲德勒重新审视并进行了实验支持。随后的工作定义了转移级联反应的步骤，将侵袭与借用自发育的上皮-间充质转化联系起来，并强调了远处部位的微环境，包括转移前微环境。

Debates

上皮-间充质转化对转移有多重要？

这种转化被广泛认为与侵袭和播散有关，但其必要性以及在定植过程中是否需要逆向转化仍然是该领域积极讨论的问题。

Key figures

• Isaiah Fidler
• Jean Paul Thiery
• Robert Weinberg
• Johanna Joyce

Seminal works

• fidler-2003
• thiery-2009
• lambert-2017

Frequently asked questions

为什么转移如此危险？

转移将癌症播散到远处器官，是大多数癌症死亡的原因，因为继发肿瘤会破坏重要器官的功能，并且比局部原发肿瘤更难根除。

什么是种子与土壤假说？

它认为转移的形成是播散性癌细胞（种子）与易感的远处微环境（土壤）之间兼容性的结果，这有助于解释为什么特定癌症会扩散到特定器官。