癌症的标志

癌症的标志是一个概念性框架，它将令人眼花缭乱的癌症多样性组织成一小组肿瘤类型共享的、后天获得的生物学能力。该框架由Douglas Hanahan和Robert Weinberg首次阐明，认为无论具体的基因型如何，癌细胞都会趋同于相同的、共同促成恶性生长的功能性特征。

Definition

癌症的标志是一组后天获得的功能性能力——例如维持增殖信号、逃避生长抑制、抵抗细胞死亡、实现无限复制、诱导血管生成以及激活侵袭和转移——这些是正常细胞必须获得才能恶性转化的能力，以及在后续修订中添加的促成特征和新兴特性。

Scope

本条目描述了癌症标志框架及其后续扩展：最初的能力、后来添加的促成特征和新兴标志，以及最新的新维度。它将这些标志视为癌症生物学的组织概念，而非临床分期或分级系统。

Core questions

• 正常细胞要癌变必须获得哪些功能能力？
• 不同的癌症基因型如何趋同于一组共享的行为？
• 哪些促成特征使得这些标志的获得成为可能？
• 该框架自最初提出以来是如何扩展的？

Key concepts

• 维持增殖信号
• 逃避生长抑制
• 抵抗细胞死亡
• 实现无限复制
• 诱导血管生成
• 激活侵袭和转移
• 细胞代谢失调
• 逃避免疫破坏
• 基因组不稳定和突变（促成特征）
• 促肿瘤炎症（促成特征）

Key theories

癌症标志框架（2000）

最初的提议，认为癌症的基因型多样性可归结为六种后天获得的能力：维持增殖信号、逃避生长抑制、抵抗细胞死亡、实现无限复制、诱导血管生成以及激活侵袭和转移。

下一代（2011）

一项更新，增加了两个新兴标志——能量代谢重编程和逃避免疫破坏——以及两个促成特征——基因组不稳定和突变，以及促肿瘤炎症。

新维度（2022）

进一步的扩展，提出了额外的候选标志和促成特征，包括解锁表型可塑性、非突变性表观遗传重编程、多态性微生物组和衰老细胞。

Mechanisms

每个标志都对应于正常稳态控制的破坏。持续增殖源于生长因子信号的失调；逃避生长抑制源于肿瘤抑制功能的丧失；抵抗细胞死亡源于凋亡程序的失效；无限复制源于端粒的维持。血管生成为不断增长的肿瘤提供血管，而侵袭和转移能力则允许其扩散。在这些之下，促成特征——加速突变的基因组不稳定性，以及提供信号支持的促肿瘤炎症——使得这些标志的获得成为可能。后来的修订将代谢重编程、免疫逃逸和表型可塑性添加到这组标志中。

Clinical relevance

标志框架为将分子改变与肿瘤行为联系起来，并为组织针对特定能力的治疗背后的原理提供了共同的词汇。它是癌症生物学的教育和概念支架，本身不为个体患者规定诊断或治疗决策。

History

该框架于2000年的一篇综述中提出，将数十年的分子癌症研究提炼为六种后天获得的能力。2011年的一项有影响力的更新通过新兴标志和促成特征对其进行了扩展，反映了代谢和肿瘤免疫学方面的进展。2022年的一篇论文提出了进一步的新维度，使该框架与表观遗传学、可塑性和微生物组的发展保持同步。

Debates

这些标志是否是一个完整或明确的列表？

该框架已被反复修订，新的候选标志和促成特征随着时间被提出；这组标志是固定的还是一个不断演进的启发式概念，是该概念如何被使用的一部分。

Key figures

• Douglas Hanahan
• Robert Weinberg

Seminal works

• hanahan-weinberg-2000
• hanahan-weinberg-2011
• hanahan-2022

Frequently asked questions

癌症有多少个标志？

最初的2000年框架描述了六个；2011年的更新增加了两个新兴标志和两个促成特征，2022年的论文提出了进一步的新维度，因此数量取决于所引用的版本。

标志和促成特征之间有什么区别？

标志是癌细胞后天获得的功能能力，而促成特征——例如基因组不稳定或促肿瘤炎症——是促进这些能力获得的特性。