转移

转移是指恶性细胞从原发肿瘤扩散到远处、不连续的部位，并在那里形成继发性生长。它是最能明确定义恶性肿瘤的特性，也是癌症危及生命的主要原因。转移通过一系列步骤进行——局部浸润、进入血管、在循环中存活、在远处部位滞留和逸出，以及定植——这通常被称为侵袭-转移级联。

Definition

转移是指恶性肿瘤细胞从原发部位播散到不连续的远处部位，并在那里存活和生长，形成继发性肿瘤。

Scope

本条目涵盖了转移的定义、侵袭-转移级联的步骤、扩散途径（淋巴道、血行和经体腔）、器官嗜性的“种子与土壤”概念，以及与播散和定植相关的细胞程序。它将转移视为肿瘤生物学的一个统一主题；恶性肿瘤的更广泛概念在姊妹条目中阐述。

Core questions

• 细胞必须完成哪些步骤才能发生转移？
• 肿瘤通过哪些途径扩散？
• 为什么某些肿瘤优先定植特定器官？
• 为什么转移在细胞水平上是一个如此低效的过程？
• 哪些细胞程序促进了侵袭和定植？

Key concepts

• 侵袭-转移级联
• 血管内渗和血管外渗
• 淋巴道、血行和经体腔播散
• 种子与土壤器官嗜性
• 转移低效率
• 上皮-间充质转化（EMT）
• 定植和休眠

Key theories

种子与土壤假说

Paget观察到继发性肿瘤的分布并非随机，并提出转移性肿瘤细胞（“种子”）只有在局部微环境（“土壤”）有利的情况下才能生长，这解释了转移扩散的器官特异性模式。

侵袭-转移级联

转移被视为一个多步骤的级联过程——局部浸润、血管内渗、在循环中存活、滞留和血管外渗，以及在远处部位定植——每一步都是一个选择性屏障，只有少数播散细胞能够存活。

Mechanisms

转移需要细胞完成一系列连续的、低效的步骤。细胞首先局部浸润，穿破基底膜并浸润间质，这通常通过上皮特征的部分丧失和通过上皮-间充质转化获得运动能力来辅助。然后它们进入淋巴管或血管（血管内渗），尽管有剪切应力和免疫攻击，仍能在循环中存活，在远处毛细血管床滞留，逸出血管（血管外渗），最后在新部位定植。定植是限速步骤：大多数播散的细胞死亡或保持休眠，只有少数细胞适应异己的微环境并生长。转移的非随机器官分布反映了循环引流的机械模式以及肿瘤细胞与受体组织之间的“种子与土壤”兼容性。肿瘤也通过体腔的直接播散（经体腔播散）进行扩散。

Clinical relevance

转移是癌症相关死亡的主要原因，也是肿瘤分期的核心要素，因为远处扩散的存在定义了AJCC TNM框架等系统中最晚期的阶段。理解级联和“种子与土壤”概念有助于解释扩散模式。本条目是对转移生物学的参考性介绍，不提供任何个体的诊断标准或治疗指导。

Epidemiology

转移性疾病而非原发肿瘤是实体癌死亡的主要原因。转移的频率和器官模式因肿瘤类型而异；某些癌症表现出特征性的嗜性，例如某些肿瘤倾向于扩散到骨骼、肝脏、肺或大脑。

Evidence & guidelines

远处转移的存在和程度（M分期）是AJCC/UICC TNM分期系统的一个决定性组成部分。对侵袭-转移级联及其细胞程序的机制理解综合在广泛引用的综述中。这些来源描述的是生物学和分期惯例，而非规范性临床方案。

History

Stephen Paget在1889年对乳腺癌转移分布的分析引入了“种子与土壤”假说，提出转移性定植取决于肿瘤细胞与宿主组织之间的兼容性，而不仅仅是偶然。这一观点后来得到了强调循环引流的机械模型的补充。现代实验工作将转移重新定义为一个低效率的逐步级联，并确定了促进播散的细胞程序——特别是上皮-间充质转化——从而整合了Paget的见解与当代细胞生物学，形成了一个统一的框架。

Debates

器官嗜性中的种子与土壤兼容性与机械捕获

器官特异性转移模式归因于静脉和淋巴引流的解剖结构（在第一个毛细血管床的机械滞留）以及Paget提出的肿瘤细胞与宿主微环境之间的种子与土壤兼容性；当代观点认为两者都有贡献，其相对权重因肿瘤类型而异。

Key figures

• Stephen Paget
• Joan Massagué
• Robert Weinberg
• Ann Chambers

Seminal works

• paget-1889
• chambers-2002
• gupta-2006

Frequently asked questions

为什么转移被认为是一个低效的过程？

尽管大量细胞可能离开原发肿瘤并进入循环，但只有极少数细胞能在循环中存活、在远处部位逸出并成功生长。大多数播散的细胞死亡或保持休眠，定植是主要的瓶颈。

什么是种子与土壤假说？

由Stephen Paget于1889年提出，它认为转移性肿瘤细胞（“种子”）只有在局部组织环境（“土壤”）有利的情况下才能形成继发性肿瘤，这有助于解释为什么不同癌症倾向于扩散到特定器官而非随机扩散。