免疫功能低下与真菌感染易感性

免疫功能低下是指宿主防御功能受损的状态，它将通常受到控制或共生的真菌转化为严重的、常为侵袭性疾病的病原体。由于大多数真菌是机会性病原体，因此对真菌感染的易感性主要取决于宿主免疫系统的完整性，不同的免疫缺陷可预测性地对应不同的真菌感染。

Definition

免疫功能低下指任何先天性或获得性免疫功能受损，从而削弱抗真菌防御并增加对机会性侵袭性真菌感染的易感性。

Scope

本主题涵盖了增加真菌风险的免疫功能低下的主要形式——中性粒细胞减少症和中性粒细胞功能障碍、T细胞缺陷、影响抗真菌途径的先天性免疫缺陷，以及医源性免疫抑制——以及特定缺陷易感特定真菌感染的概念。它是一个关于宿主易感性的参考和教育条目，而非关于预防或治疗的临床指南。

Core questions

• 为什么真菌感染主要是免疫功能低下者的疾病？
• 不同的免疫缺陷如何导致不同的真菌感染？
• 机会性真菌病原体和原发性真菌病原体之间有什么区别？
• 全球真菌病负担有多大，谁来承担？

Key concepts

• 机会性真菌感染
• 中性粒细胞减少症和吞噬细胞缺陷
• T细胞（CD4+）缺陷
• 先天性免疫缺陷
• 医源性免疫抑制
• 缺陷-感染对应关系
• 侵袭性与黏膜真菌病

Mechanisms

抗真菌保护依赖于完整的先天性和适应性防御，因此它们的失效会打开不同的易感性窗口。中性粒细胞缺失或吞噬细胞氧化杀伤功能受损特别容易导致侵袭性霉菌和酵母菌感染，而CD4+ T细胞和Th17/IL-17反应受损则容易导致黏膜和慢性皮肤黏膜真菌病。对具有明确先天性免疫缺陷的人群队列研究表明，特定的分子缺陷对应特定的真菌感染，揭示了各个抗真菌途径的非冗余作用（lionakis-2018; netea-2015）。医源性免疫抑制——来自移植、化疗、皮质类固醇和生物疗法——再现了这些脆弱性，并导致了许多现代侵袭性真菌病（brown-2012）。

Clinical relevance

认识到真菌易感性与特定的免疫缺陷相关，有助于解释侵袭性真菌病为何集中于中性粒细胞减少症、移植、晚期HIV或特定遗传性免疫缺陷患者。本主题旨在提供教育性指导，解释这些宿主风险关系，不提供针对个体患者的阈值、预防方案或治疗建议。

Epidemiology

严重的真菌感染影响着全球大量人口，每年估计有数百万侵袭性和慢性真菌病病例，其中免疫功能低下宿主承受的负担 disproportionately 大；已汇编多国流行病学估计数据以量化这一未被充分认识的负担（bongomin-2017; brown-2012）。

Evidence & guidelines

本条目综合了叙述性综述、人类队列研究结果和人群水平的流行病学估计（lionakis-2018; brown-2012; bongomin-2017）。免疫功能低下患者真菌感染的管理由本条目范围之外的独立传染病指南规定。

History

免疫缺陷与真菌病之间的联系随着强化化疗、器官和干细胞移植以及HIV/AIDS流行的兴起而变得突出，所有这些都扩大了侵袭性真菌病的风险人群。后来，对先天性免疫缺陷的研究通过显示离散的遗传缺陷易感离散的真菌感染而完善了这一图景，全球负担调查量化了问题的规模（brown-2012; lionakis-2018; bongomin-2017）。

Key figures

• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz
• Gordon D. Brown
• David W. Denning
• Mihai G. Netea

Seminal works

• lionakis-2018
• brown-2012
• bongomin-2017

Frequently asked questions

为什么真菌感染主要影响免疫功能低下者？

大多数真菌是机会性病原体，通常由完整的免疫防御系统控制；当防御系统（如中性粒细胞或T细胞反应）失效时，这些真菌可以侵入并引起严重疾病。

不同的免疫缺陷会导致不同的真菌感染吗？

是的。中性粒细胞缺陷特别容易导致侵袭性霉菌和酵母菌感染，而T细胞和IL-17通路缺陷则更容易导致黏膜和慢性皮肤黏膜真菌病。