药物引起的心脏毒性

药物引起的心脏毒性是指药物对心脏或其电活动造成的损害。它涵盖两大类问题：一是结构性损伤，削弱心肌，典型例子是蒽环类化疗药物和某些靶向抗癌药物；二是电生理效应，例如QT间期延长，可能导致危险的心律失常。

Definition

药物引起的心脏毒性是指药物对心脏造成的不良损伤，包括对心肌细胞的结构性损伤，可能损害心脏功能，以及电生理效应，例如阻断心脏离子通道，从而扰乱心律。

Scope

本条目涵盖了药物引起的心脏损伤的概念和主要类别、蒽环类药物和靶向治疗引起心肌病的机制，以及药物引起QT间期延长背后的电生理毒性。它是一个关于心脏毒性如何被理解和研究的参考性教育概述，而非关于预防、监测或治疗的临床指导。

Core questions

• 结构性（心肌）心脏毒性与电生理性（心律失常）心脏毒性有何区别？
• 蒽环类药物在分子水平上如何损伤心肌细胞？
• 为什么某些靶向抗癌疗法会影响心脏？
• 心脏离子通道的阻断如何导致QT间期延长和心律失常风险？

Key concepts

• 结构性（心肌）心脏毒性
• 蒽环类药物引起的心肌病
• 拓扑异构酶IIβ介导的损伤
• 氧化应激和线粒体损伤
• 靶向治疗心脏毒性
• hERG钾通道阻滞
• QT间期延长和尖端扭转型室速

Mechanisms

结构性心脏毒性的典型例子是蒽环类药物（如多柔比星），它们在心肌细胞中产生氧化应激和线粒体损伤；动物模型研究发现心肌细胞中的拓扑异构酶IIβ是多柔比星引起心脏损伤的关键介质，将该药物的抗癌机制与其心脏毒性联系起来（Zhang et al., 2012; Vejpongsa & Yeh, 2013）。靶向抗癌疗法可能通过干扰心肌细胞生存和功能所依赖的信号通路来损伤心脏（Moslehi, 2016）。电生理性心脏毒性发生在药物阻断心脏离子通道时，特别是控制复极化的hERG钾通道；这会延长QT间期，并可能引发多形性室性心律失常尖端扭转型室速（Witchel, 2011）。

Clinical relevance

心脏毒性是肿瘤学和更广泛的药物安全性领域的一个主要考虑因素：它决定了治疗期间心脏功能和心律如何进行概念性监测，而hERG相关的QT风险是药物开发中心脏安全性评估的标准组成部分。本条目解释了心脏毒性如何被概念化和研究，并非个体监测、诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

蒽环类药物的心脏毒性与剂量相关，累积暴露量越高，风险越大，而靶向治疗药物的心脏毒性因药物和通路而异（Vejpongsa & Yeh, 2013; Moslehi, 2016）。药物引起的QT间期延长是获得性长QT综合征的一个重要原因，也是限制或撤回药物的主要原因；风险的大小取决于药物、剂量和宿主因素（Witchel, 2011）。

History

蒽环类心肌病在这些药物进入癌症治疗后不久就被认识到，并成为剂量依赖性结构性心脏毒性的模型，后来通过鉴定拓扑异构酶IIβ作为介质而得到完善（Zhang et al., 2012）。此外，非心脏药物阻断hERG通道引起的高发心律失常推动了心脏安全药理学领域的发展以及监管机构对QT间期延长的关注（Witchel, 2011）。随后靶向抗癌疗法的增长扩大了心脏肿瘤学的范围（Moslehi, 2016）。

Debates

抗癌疗效能否与蒽环类药物的心脏毒性分离？

由于心肌细胞中的拓扑异构酶IIβ似乎是蒽环类药物心脏损伤的核心，而拓扑异构酶IIα与抗肿瘤作用有关，因此，能否通过药理学手段将两者分离，以在降低心脏毒性的同时保持疗效，是一个活跃的研究问题。

Key figures

• Edward T. H. Yeh
• Javid J. Moslehi
• Harry J. Witchel

Seminal works

• zhang2012
• witchel2011

Frequently asked questions

药物引起的心脏毒性主要有两种类型是什么？

一种是对心肌的结构性损伤，可能削弱心脏功能，如蒽环类化疗药物所致。另一种是电生理毒性，即药物扰乱心脏的电活动，例如通过延长QT间期并增加危险心律失常的风险。

为什么许多药物需要进行QT间期延长测试？

多种药物可以阻断控制心脏复极化的hERG钾通道。阻断该通道会延长QT间期，这可能引发严重的心律失常，因此在药物开发过程中会常规评估心脏电安全性。