免疫相关不良事件

免疫相关不良事件（irAEs）是由免疫检查点抑制剂引起的炎症性、自身免疫样毒性。免疫检查点抑制剂通过解除T细胞的天然制动来增强抗肿瘤免疫。由于相同的机制可能引发针对健康组织的免疫活动，irAEs几乎可以影响任何器官，并且在模式、时间和管理上与经典的化疗毒性不同。

Definition

免疫相关不良事件是免疫检查点抑制剂治疗引起的炎症性毒性，其中对CTLA-4或PD-1/PD-L1等抑制性免疫通路的阻断会在正常组织中产生自身免疫样损伤。

Scope

本主题描述了检查点阻断如何产生免疫介导的毒性，常受累的器官系统（皮肤、胃肠道、内分泌腺、肝脏、肺部及其他），以及分级和识别的一般原则。它是关于irAEs性质的参考资料；它不提供免疫抑制方案、剂量或个体化管理决策。

Core questions

• 检查点阻断如何导致自身免疫样毒性？
• 哪些器官系统最常受irAEs影响？
• irAEs在模式和时间上与经典化疗毒性有何不同？
• irAEs严重程度的识别和分级基于哪些原则？

Key concepts

• 免疫检查点抑制（CTLA-4, PD-1/PD-L1）
• 外周免疫耐受丧失
• 器官特异性irAEs（皮肤、胃肠道、内分泌、肝脏、肺部）
• 免疫介导的结肠炎和肺炎
• 内分泌疾病（例如，甲状腺炎、垂体炎）
• irAEs的严重程度分级
• 与细胞毒性毒性相比的独特时间性

Mechanisms

免疫检查点抑制剂阻断抑制性受体——主要是CTLA-4和PD-1/PD-L1轴——这些受体通常抑制T细胞活化并维持外周耐受。通过降低这些阈值以放大抗肿瘤反应，这些药物也可能允许T细胞介导的对正常组织的攻击，从而在皮肤、肠道、内分泌器官、肝脏、肺部和其他部位产生炎症。由此产生的损伤类似于自身免疫性疾病，可能在治疗数周至数月后出现，并可能持续或复发，这使其在机制和时间上与细胞毒性化疗引起的组织损伤有所区别。

Clinical relevance

认识到免疫治疗毒性是免疫介导的，并且可以累及几乎任何器官，对于安全的肿瘤学实践和解读日益增多的免疫治疗文献至关重要。本条目描述了irAEs的性质和模式，作为教育参考；它不是免疫抑制、药物中断或个体化护理的方案。

Epidemiology

免疫相关不良事件在检查点抑制剂治疗中很常见，并因药物和组合而异，与单独使用PD-1/PD-L1抑制剂相比，CTLA-4阻断和联合治疗方案的发生率更高，通常也更严重；大多数事件为低级别，但少数是严重的，可能危及生命。

History

2010年代CTLA-4和PD-1/PD-L1抑制剂的临床成功改变了癌症免疫治疗，并同时引入了一种新的毒性范式。随着检查点抑制剂的广泛应用，免疫相关不良事件的谱系得到了表征，专业机构发布了专门的管理指南，将irAEs确立为癌症药物治疗和毒性中的一个独特类别。

Key figures

• Michael A. Postow
• Jedd D. Wolchok

Seminal works

• postow-2018
• brahmer-2018

Frequently asked questions

免疫相关不良事件与化疗副作用有何不同？

它们是由免疫系统过度激活而非直接细胞毒性损伤引起的，可以表现为自身免疫样炎症影响几乎任何器官，并且通常在治疗数周至数月后出现，而非在给药后立即发生。

免疫检查点抑制剂最常影响哪些器官？

皮肤、胃肠道、内分泌腺（如甲状腺和垂体）、肝脏和肺部是受累最频繁的器官，尽管irAEs几乎可以发生在任何器官系统。