化疗毒性和不良事件

化疗毒性是指细胞毒性药物和其他全身性抗癌药物在正常组织中引起的不良反应。由于许多药物作用于快速分裂或易受损的细胞，因此其特征性损害模式——骨髓抑制、黏膜炎、脱发、恶心、神经病变和器官特异性毒性——在不同治疗方案中反复出现，并得到系统性的识别、分级和管理。

Definition

化疗毒性是指全身性抗癌药物在非靶组织中产生的一系列不良反应，通常根据器官系统和严重程度进行描述，并使用标准化不良事件标准进行分级。

Scope

本主题涵盖全身性抗癌治疗的常见和严重不良反应、剂量限制性毒性的概念以及不良事件的标准化分级。它还提及了器官特异性毒性，例如某些靶向药物和细胞毒性药物引起的心脏毒性。本材料旨在描述毒性如何产生和分类，不提供剂量、预防方案或个体化管理建议。

Core questions

• 细胞毒性化疗最典型的毒性有哪些？
• 什么是剂量限制性毒性，它为何会限制治疗？
• 不良事件如何进行标准化分级？
• 心脏毒性等器官特异性毒性是如何产生的？

Key concepts

• 骨髓抑制
• 黏膜炎和胃肠道毒性
• 化疗引起的恶心和呕吐
• 周围神经病变
• 脱发
• 剂量限制性毒性
• 累积性和器官特异性毒性（例如，心脏毒性）
• CTCAE 不良事件分级
• 急性、延迟和晚期毒性

Mechanisms

大多数经典的化疗毒性源于细胞毒性药物对肿瘤选择性的局限性：杀死分裂细胞的药物也会损伤骨髓（骨髓抑制）、胃肠道黏膜（黏膜炎、腹泻）和毛囊（脱发）。其他毒性是药物特异性和累积性的——例如，蒽环类药物相关的心脏毒性和铂类或紫杉醇类药物相关的周围神经病变——反映了药物或其代谢产物影响的特定组织。靶向药物增加了基于机制的毒性，包括某些激酶抑制剂的心血管效应。这些效应的严重程度和发生时间通过标准化不良事件分级进行记录，区分急性、延迟和晚期毒性。

Clinical relevance

识别抗癌药物的预期毒性谱并对不良事件进行一致性分级是安全肿瘤学实践、临床试验报告和证据评估的基础。本条目解释了毒性如何产生和分类，作为参考资料；它不是剂量、预防或治疗说明的来源。

Epidemiology

治疗相关毒性是全身性癌症治疗患者剂量减少、治疗延迟和住院的最常见原因之一，它显著增加了症状负担，并通过累积效应导致癌症幸存者的长期发病率。

History

随着20世纪后期联合细胞毒性化疗的成熟，宿主毒性的反复模式成为治疗方案设计和剂量限制性毒性概念的核心。标准化不良事件术语，后来在不良事件通用术语标准中编纂，使得毒性能够在不同试验中统一分级，而靶向和免疫疗法的出现则继续扩大了已识别的毒性谱。

Key figures

• Bruce A. Chabner
• Vincent T. DeVita

Seminal works

• chabner-2005
• ctcae-2017

Frequently asked questions

为什么化疗会导致脱发、血细胞计数低和口腔溃疡？

许多细胞毒性药物对癌细胞并非完全选择性，它们也会损伤正常快速分裂的组织，如毛囊、骨髓以及肠道和口腔内壁，从而导致脱发、骨髓抑制和黏膜炎。

什么是剂量限制性毒性？

它是指阻止给予更高药物剂量的不良反应；它定义了治疗方案的实际上限，是剂量探索研究和常规剂量调整中的关键概念。