慢性髓系白血病

慢性髓系白血病（CML）是一种骨髓增殖性肿瘤，由BCR-ABL1融合基因驱动，该基因是费城染色体的分子结果。它是一种由单一复发性遗传损伤定义的癌症原型，如果克隆未得到控制，其特征是通常从惰性慢性期发展为更具侵袭性的加速期和急变期。

Definition

慢性髓系白血病是一种造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤，其特征是由费城染色体产生的BCR-ABL1融合基因，该基因编码一种组成型活性的酪氨酸激酶，驱动粒细胞系的扩增。

Scope

本主题涵盖慢性髓系白血病（CML）的生物学和自然病程：费城染色体和BCR-ABL1融合基因、其编码的组成型活性酪氨酸激酶、三期临床病程以及分子监测的作用。它是关于该疾病及其科学基础的参考资料，而非治疗方案；具体的药物方案和剂量不在讨论范围之内。

Key concepts

• 费城染色体 (t(9;22))
• BCR-ABL1融合基因
• 组成型活性酪氨酸激酶
• 慢性期、加速期和急变期
• BCR-ABL1转录本监测
• 酪氨酸激酶抑制作为靶向治疗概念
• 细胞遗传学和分子学反应

Mechanisms

9号和22号染色体之间的相互易位产生了费城染色体，并使BCR和ABL1基因融合。由此产生的BCR-ABL1蛋白是一种组成型活性的酪氨酸激酶，它独立于正常生长信号驱动髓系祖细胞的增殖和存活，从而产生该疾病特征性的扩增粒细胞群。这种单一、明确的分子驱动因素使CML成为通过酪氨酸激酶抑制进行靶向癌症治疗的典范，BCR-ABL1转录本的水平提供了疾病负荷的定量标志物（Rowley, 1973; Hochhaus et al., 2020）。

Clinical relevance

CML是一个典型的例子，说明了识别特定的分子驱动因素如何重塑对癌症的理解和监测，其管理现在由定量分子反应指导。本条目在参考层面描述了该疾病及其生物学，不提供个性化的诊断或治疗建议。

Epidemiology

CML是一种罕见的成人白血病，发病率随年龄增长而升高，男性略多于女性；随着对驱动克隆的有效控制，受影响个体寿命延长，患病率有所增加（Hochhaus et al., 2020）。

Evidence & guidelines

CML的诊断、分期定义和反应里程碑由WHO髓系分类和欧洲白血病网等专家建议进行规定，这些建议定义了分子和细胞遗传学反应标准以及监测间隔（Arber et al., 2016; Hochhaus et al., 2020）。

History

Nowell和Hungerford于1960年描述了慢性粒细胞白血病中的小标记染色体——后来命名为费城染色体，Rowley于1973年表明它是9号和22号染色体之间相互易位的结果。随后对BCR-ABL1融合及其激酶活性的鉴定确立了CML作为分子靶向治疗的典范（Nowell & Hungerford, 1960; Rowley, 1973）。

Key figures

• Janet Rowley
• Peter Nowell
• David Hungerford

Seminal works

• nowell-hungerford-1960
• rowley-1973

Frequently asked questions

慢性髓系白血病在分子水平上是由什么引起的？

由形成费城染色体的易位产生的BCR-ABL1融合基因编码一种组成型活性的酪氨酸激酶，驱动髓系细胞系的失控扩增。

CML有哪些阶段？

CML经典地分为三个阶段：慢性期、加速期和急变期，如果克隆未得到控制，疾病进展反映了生物学侵袭性的累积。