预后和预测生物标志物

生物标志物是可测量的肿瘤或宿主特征，携带着关于癌症的信息。预后生物标志物提供疾病在不接受治疗情况下的可能病程信息，而预测生物标志物则指示从特定疗法中获益的可能性。区分这两种作用对于如何利用分子信息对肿瘤进行分层和表征至关重要。

Definition

预后生物标志物是与独立于治疗的临床结局相关的可测量特征，而预测生物标志物则与特定干预措施的效果相关；两者都用于表征肿瘤并将患者分层为可比较的组。

Scope

本主题涵盖了预后标志物和预测标志物之间的概念差异、所使用的分子和蛋白质标志物种类（如受体表达、基因表达特征和体细胞改变）、评估它们的方法学标准，以及分析和临床有效性的重要性。它是一个参考性和教育性说明，而非针对个体的检测或治疗的临床指导。

Core questions

• 预后生物标志物与预测生物标志物有何区别？
• 哪些研究设计能区分预后效应和预测效应？
• 哪些标准规范了肿瘤标志物研究的报告和验证？
• 单标志物检测与多基因特征有何不同？
• 为何要区分分析有效性、临床有效性和临床实用性？

Key concepts

• 预后与预测的区别
• 分析有效性、临床有效性、临床实用性
• 受体和蛋白质标志物（例如，HER2、激素受体）
• 多基因表达特征
• 治疗与标志物相互作用
• 存档样本中的前瞻性-回顾性评估
• 标准化报告（REMARK）

Mechanisms

当标志物改变治疗效果时——即治疗与标志物之间的相互作用——就证明了预测生物标志物的存在，例如HER2扩增识别出对HER2靶向治疗有反应的肿瘤（Slamon et al., 2001）。相比之下，预后生物标志物与治疗无关的结局相关，例如在淋巴结阴性乳腺癌中对复发风险进行分层的多基因特征（Buyse et al., 2006）。严格的评估将分析有效性（检测方法是否准确测量标志物）、临床有效性（标志物是否与结局相关）和临床实用性（使用它是否能改善结局）区分开来，并且通常依赖于对随机试验中存档样本的精心设计分析（Simon, Paik, & Hayes, 2009; McShane et al., 2005）。

Clinical relevance

生物标志物状态为形态学分类、分级和分期增加了分子信息，并且在某些癌症中已纳入分期和报告。作为一个参考主题，它解释了预后和预测标志物的含义以及如何判断其有效性；它不推荐针对个体患者的特定检测或治疗。

Epidemiology

经过验证的生物标志物在分期和分级之外进一步完善了结局分层，并构成了常见癌症分子亚分类的基础。在人群层面上的应用取决于标准化、可重现的检测方法以及指南定义的检测标准，以便标志物状态在不同实验室之间具有可比性（Wolff et al., 2018; McShane et al., 2005）。

Evidence & guidelines

肿瘤标志物预后研究的报告遵循REMARK指南，前瞻性-回顾性框架则构建了如何在存档试验样本中验证预测标志物。特定检测指南，如ASCO/CAP HER2检测指南，定义了分析标准和解释准则（McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009; Wolff et al., 2018）。

History

肿瘤标志物从血清蛋白和激素受体检测发展到分子和基因组标志物。HER2的故事通过将分子改变与靶向药物的益处联系起来，例证了预测范式（Slamon et al., 2001），而多基因特征则引入了基因组预后（Buyse et al., 2006）。REMARK和前瞻性-回顾性设计等方法学框架的开发，旨在为这个容易出现过度乐观早期报告的领域带来严谨性（McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009）。

Debates

如何证明一个标志物是预测性的而非仅仅是预后性的？

证明预测性需要治疗与标志物相互作用的证据，理想情况下来自随机数据或对存档试验样本进行严格设计的分析；许多早期标志物声明失败是因为研究设计无法区分预后效应和预测效应。

Seminal works

• slamon-2001
• mcshane-2005
• simon-2009

Frequently asked questions

预后生物标志物和预测生物标志物之间有什么区别？

预后生物标志物指示疾病在不接受治疗情况下的可能病程，而预测生物标志物则指示肿瘤对特定疗法作出反应的可能性。一个标志物可以是其中之一、两者兼有或两者都不是。

为什么标准化报告对肿瘤标志物研究很重要？

肿瘤标志物研究容易受到偏倚和过度乐观结果的影响；REMARK等报告标准要求对患者、检测方法和分析进行透明描述，以便评估和重现标志物声称的预后或预测价值。