生物利用度和生物等效性
生物利用度和生物等效性描述了给药后有多少药物进入体循环、进入体循环的速度有多快，以及两种产品提供这种暴露的程度是否具有可比性。生物利用度量化了药物吸收进入血液的速率和程度（相对于参比制剂），而生物等效性是对两种产品可互换的正式判断，因为它们的生物利用度足够相似。它们共同构成了剂型与患者实际经历的药物暴露之间的定量桥梁。
Definition
生物利用度是指药物产品活性成分被吸收并到达作用部位的速率和程度，通常通过全身暴露来衡量；生物等效性是指两种产品的吸收速率和程度在临床上没有有意义的差异的结论。
Scope
本领域旨在向读者介绍从药学角度管理全身药物暴露的概念：绝对和相对生物利用度、生物等效性研究的设计和统计评估、降低口服生物利用度的首过损失，以及食物如何改变吸收。它将这些概念作为生物药剂学中的参考主题，而不是作为处方或剂量指导。
Sub-topics
Core questions
- 给药剂量有多少进入体循环，速度有多快？
- 如何从血浆浓度-时间曲线（AUC、Cmax、Tmax）中总结暴露？
- 何时可以将两种药物产品视为可互换？
- 哪些生理和制剂因素会降低或改变生物利用度？
Key concepts
- 吸收速率和程度
- 浓度-时间曲线下面积 (AUC)
- 峰浓度 (Cmax) 和达峰时间 (Tmax)
- 绝对生物利用度与相对生物利用度
- 首过（全身前）消除
- 平均生物等效性与双单侧检验程序
- 生物药剂学分类系统
Mechanisms
血管外给药后的全身暴露受以下因素影响：从制剂中释放、溶解、穿透肠壁并在肠道和肝脏中经历首过代谢的剂量分数。血浆浓度-时间曲线整合了这些过程；其曲线下面积反映了吸收程度，而峰浓度和达峰时间反映了吸收速率。将暴露与静脉内参比制剂进行比较可得出绝对生物利用度，而比较两种血管外产品可得出相对生物利用度。生物等效性评估随后通过统计学方法询问，测试产品的暴露指标是否落在参比制剂的接受限度内，通常使用对数转换的AUC和Cmax，采用交叉设计，并通过双单侧检验程序进行分析。
Clinical relevance
生物利用度和生物等效性是仿制药可以替代原研药以及给药途径和食物可以改变相同剂量反应的原因。它们是解释暴露如何产生和比较的参考概念；它们描述了产品可互换性和标签背后的科学，而不是提供个体给药或替代建议。
Evidence & guidelines
生物等效性的监管框架基于统计等效性逻辑，其中暴露的测试与参比比值的90%置信区间必须落在预定义的限度内，这种方法由Schuirmann的双单侧检验程序正式化。Amidon及其同事的生物药剂学分类系统将溶解度和渗透性与预期的吸收行为联系起来，并构成了生物豁免思维的基础，而Rowland和Tozer等教科书则对潜在的药代动力学测量进行了规范。
History
生物利用度的定量研究起源于20世纪中叶的药代动力学，当时血浆浓度测量使得比较不同制剂和途径的吸收成为可能。名义上相同的产品之间存在临床上重要差异的报告推动了正式生物等效性测试的发展，Schuirmann在1987年阐述的双单侧检验程序为该领域提供了主要的统计方法。1995年的生物药剂学分类系统随后将理化性质与吸收联系起来，并改变了生物利用度的预期和豁免方式。
Key figures
- Gordon Amidon
- Donald Schuirmann
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- schuirmann-1987
Frequently asked questions
- 生物利用度与生物等效性有什么区别？
- 生物利用度衡量药物进入体循环的速率和程度；生物等效性是比较性结论，即两种产品提供的生物利用度足够相似，可以被认为是可互换的。
- 哪些测量指标可以总结生物利用度？
- 吸收程度由血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 总结，而吸收速率则由峰浓度 (Cmax) 和达到峰浓度所需的时间 (Tmax) 来体现。