吸收与生物利用度

吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程，而生物利用度是指给药剂量中以原型药物形式进入体循环的比例。对于除静脉注射以外的任何给药途径，生物利用度都不是完全的，理解其原因对于解释剂量如何转化为暴露至关重要。

Definition

生物利用度（F）是指活性药物被吸收并到达作用部位的速度和程度，通常定义为非血管内给药剂量相对于静脉注射剂量进入体循环的比例，通过浓度-时间曲线下面积估算。

Scope

本主题涵盖药物吸收的机制和障碍、生物利用度的定义和估算、首过效应，以及生物药剂学分类系统等分类框架所涵盖的理化决定因素。它是一个参考和教育性条目，而非产品选择或剂量指南。

Core questions

• 药物通过何种机制穿过吸收膜进入循环系统？
• 决定进入体循环的完整剂量比例的因素是什么？
• 如何量化和比较不同制剂的生物利用度？
• 溶解度和渗透性如何影响口服吸收？

Key concepts

• 被动扩散和载体介导转运
• 吸收速率和程度
• 首过（全身前）代谢
• 浓度-时间曲线下面积（AUC）
• 绝对生物利用度和相对生物利用度
• 溶解度和渗透性
• 生物等效性

Key theories

生物药剂学分类系统（BCS）

Amidon及其同事提出根据水溶性和肠道渗透性对药物进行分类，预测体外溶出度何时可以替代体内生物利用度，并阐明口服吸收的限速步骤。

Mechanisms

大多数药物通过未电离的脂溶性形式的被动扩散穿过胃肠道上皮吸收，某些化合物辅以载体介导的转运。进入体循环的程度取决于穿过肠壁吸收的比例以及在肠壁和肝脏中经历全身前（首过）代谢后存活的比例。溶解度和渗透性决定了口服药物的限速步骤，这在生物药剂学分类系统中得到了正式阐述；生物利用度随后通过相对于静脉注射参照物的浓度-时间曲线下面积进行估算。

Clinical relevance

生物利用度解释了为什么相同的剂量通过不同的途径或制剂会产生不同的暴露，并构成了比较产品时所使用的生物等效性概念的基础。本条目旨在教育参考，解释这些原理，不提供产品选择或剂量的建议。

Evidence & guidelines

监管机构发布关于生物利用度和生物等效性研究以及基于生物药剂学的生物豁免的技术指南；其基础科学在标准药代动力学教科书中有所总结。

History

生物利用度的定量概念是随着人们认识到制剂可能影响药物暴露而发展起来的。由Amidon及其同事于1995年提出的生物药剂学分类系统，为体外溶出度与体内吸收之间的关系提供了机械基础，并塑造了后续关于生物等效性的监管思路。

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• amidon-1995

Frequently asked questions

为什么静脉注射的生物利用度被认为是100%？

静脉注射剂量直接进入体循环，无需穿过吸收屏障或经历首过代谢，因此根据定义，整个剂量都是可用的；其他途径的生物利用度都以此为参照进行比较。

什么是首过效应？

它是指口服吸收的药物在到达体循环之前，在肠壁和肝脏中发生的代谢，这可能会显著降低某些药物的生物利用度。