食物-药物相互作用
食物-药物相互作用是指食物或特定膳食成分在胃肠道中存在时,药物吸收(以及生物利用度)发生的变化。食物可以通过影响胃排空、溶解、络合以及肠壁的代谢和转运系统,延迟、减少或增加进入体循环的药物量。
Definition
食物-药物相互作用是指由食物或饮食引起的药物吸收速率或程度的改变,这种改变通过胃肠道中调节药物生物利用度的生理和生化变化介导。
Scope
本条目涵盖了食物改变药物吸收的主要方式、对生物利用度速率和程度影响的区别、说明性相互作用(例如西柚汁对肠道代谢的影响),以及生物利用度研究中为何将进食与禁食条件标准化。它将食物-药物相互作用作为生物药剂学中的一个参考主题,而非个性化的饮食或给药建议。
Core questions
- 食物如何改变药物吸收的量和速度?
- 这些变化的生理和生化机制是什么?
- 为什么像西柚汁这样的特定食物会增加某些药物的全身暴露量?
- 为什么生物利用度研究要在明确的进食和禁食条件下进行?
Key concepts
- 对吸收速率与程度的影响
- 胃排空和胃肠道转运时间
- 溶解和溶解度变化
- 络合和螯合
- 肠道代谢和转运体的抑制
- 进食与禁食研究条件
Mechanisms
食物通过多种途径影响药物吸收。它会减缓胃排空,这可能延迟达到峰值浓度的时间;它会改变胃肠道pH值、胆汁分泌和内脏血流量,这可能提高或降低吸收程度;膳食成分还可能在肠腔内与药物结合,例如多价阳离子螯合某些药物并减少其吸收。有些食物通过生化而非物理方式起作用:西柚汁含有呋喃香豆素,可抑制肠道药物代谢酶,减少全身前代谢,从而增加易感药物的生物利用度,Bailey及其同事已证明了其对非洛地平的影响。由于这些影响可能很大,监管机构的生物利用度和生物等效性研究规定了标准化的进食和禁食条件,以便对食物效应进行表征而非混淆。
Clinical relevance
食物-药物相互作用解释了为何存在关于随餐或空腹服药的说明,以及为何某些食物被标记为特定药物的禁忌。它们是理解饮食如何改变药物暴露的一个参考概念;它们描述的是一种药理学现象,不能替代合格专业人员提供的个性化饮食或药物建议。
Evidence & guidelines
食物改变吸收的机制在Welling的综述中得到了综合,该综述至今仍是标准参考文献。西柚汁相互作用,由Bailey及其同事对非洛地平进行了表征,并由Dresser及其同事扩展到老年人,成为食物通过抑制肠道代谢发挥作用的典型例子,此类食物效应在生物利用度评估中,在明确的进食和禁食条件下进行正式评估。
History
随着20世纪下半叶定量生物利用度研究的发展,人们对膳食可能改变药物吸收的认识也随之增长,Welling等人的综述对此进行了总结。1989年偶然的观察,由Bailey及其同事在1993年详细报道,即西柚汁显著增加了非洛地平的暴露量,揭示了一种独特的、作用于肠道代谢的生化类食物-药物相互作用,后续工作将其相关性扩展到脆弱人群。
Key figures
- Peter Welling
- David Bailey
- George Dresser
Related topics
Seminal works
- welling-1996
- bailey-1993
Frequently asked questions
- 食物能增加也能减少药物吸收吗?
- 是的。根据药物和机制的不同,食物可以减少吸收(例如通过结合药物)、延迟吸收(通过减缓胃排空),或增加吸收(例如通过增强溶解度,或像西柚汁一样,抑制全身前代谢)。
- 为什么西柚汁会影响某些药物?
- 西柚汁含有呋喃香豆素,可抑制肠壁中的药物代谢酶,减少易感药物的首过代谢,从而增加进入体循环的药物量。