首过代谢与效应

首过代谢，也称首过效应或全身前消除，是指口服药物在到达全身循环之前，因代谢而损失的现象。药物从肠道吸收后，经肠壁和肝脏通过门静脉，这些组织中的酶在首次通过时即可代谢掉大部分药物，从而有时显著降低口服生物利用度。

Definition

首过代谢是指口服吸收的药物在首次通过肠壁和肝脏期间发生的全身前生物转化，这会减少到达全身循环的药物剂量比例，从而降低口服生物利用度。

Scope

本条目涵盖了产生首过效应的解剖学途径、负责的肠壁和肝脏酶、提取如何降低口服生物利用度，以及导致该效应具有药物和患者依赖性的变异性。它将首过代谢视为生物药剂学和药代动力学中的一个机制概念，而非剂量指导。

Core questions

• 为什么口服吸收的药物在到达身体其他部位之前必须先通过肝脏？
• 哪些组织和酶导致全身前损失？
• 首过提取如何转化为口服生物利用度降低？
• 为什么首过效应的大小在不同药物和个体之间存在差异？

Key concepts

• 门静脉循环和肝脏转运
• 肠壁（肠细胞）代谢
• 肝脏提取率
• 全身前损失和口服生物利用度
• 绕过首过效应的途径
• 首过代谢的个体间变异性

Mechanisms

口服吸收后，药物穿过肠上皮细胞进入门静脉，门静脉将其输送至肝脏，然后才到达全身循环。肠细胞和肝细胞中的代谢酶可以在这单次通过中生物转化一部分药物，因此逃脱全身前消除的比例等于一减去肠道和肝脏的总提取率。肝脏提取率高的药物在首次通过时会损失大部分剂量，因此口服生物利用度低且通常变异较大，而静脉注射、舌下含服或透皮给药等途径则部分或完全绕过了这种损失。由于负责的酶在表达和活性上存在差异，首过效应在个体之间差异显著。

Clinical relevance

首过效应解释了为什么有些药物需要比静脉注射大得多的口服剂量，为什么某些药物通过非口服途径给药，以及为什么口服暴露在不同个体之间差异很大。它是解释途径和患者依赖性暴露的参考概念；它表征了药物处置，而不是个体给药决策的基础。

Evidence & guidelines

首过消除的概念框架及其与肝脏提取率的关系由 Pond 和 Tozer 综合提出，他们的综述至今仍是标准参考文献，并被 Rowland 和 Tozer 等药代动力学教科书所收录。Tam 综述了全身前代谢中显著的个体间变异，强调了为什么依赖首过效应的药物表现出可变的口服暴露。

History

随着定量药代动力学的发展，一些药物口服暴露远低于静脉注射暴露的观察结果被归因于在强制通过肠道和肝脏期间发生的代谢。Pond 和 Tozer 在1984年的综述巩固了首过消除的基本概念和临床后果，随后的工作，包括 Tam 的综述，将注意力扩展到其显著的个体间变异性。

Key figures

• Susan Pond
• Thomas Tozer
• Malcolm Rowland
• Yun Tam

Seminal works

• pond-tozer-1984
• tam-1993

Frequently asked questions

为什么首过代谢会降低口服生物利用度？

因为口服吸收的药物在到达全身循环之前必须通过肠壁和肝脏，那里的酶可以在首次通过时代谢掉部分剂量，因此到达身体其他部位的药物会减少。

哪些给药途径可以避免首过效应？

不首先将药物输送到门静脉循环的途径，例如静脉注射、舌下含服和透皮给药，可以部分或完全绕过全身前肝脏代谢。