绝对生物利用度

绝对生物利用度是指与静脉给药相比，给药剂量中未经改变地到达体循环的药物比例。静脉给药根据定义将全部剂量输送至血液。它表示为生物利用度分数F，范围从零到一，量化了药物在给药部位和血流之间所经历的累积损失。

Definition

绝对生物利用度是指在校正剂量后，肠外给药（extravascular dose）后全身暴露量（血浆浓度-时间曲线下面积）与相同药物静脉给药（intravenous dose）后全身暴露量的比值，从而得出完整药物到达体循环的剂量分数F。

Scope

本条目涵盖了绝对生物利用度的定义、作为其参照的静脉给药、用于估算其值的剂量标准化曲线下面积计算，以及决定其值的吸收和首过损失。它将绝对生物利用度视为生物药剂学中的一个测量概念，而非给药指导。

Core questions

• 肠外给药的剂量中，实际有多少比例到达了体循环？
• 为什么静脉给药是绝对生物利用度的参照？
• 如何根据AUC值和各自剂量估算F？
• 哪些损失使F低于1？

Key concepts

• 生物利用度分数F
• 静脉参照 (F = 1)
• 剂量标准化AUC比率
• 吸收分数
• 首过损失作为F的决定因素
• F的患者间变异性

Mechanisms

由于静脉给药完全进入血流，因此将肠外途径给药后的全身暴露量与静脉给药后的全身暴露量进行比较，可以分离出沿途损失的所有物质。绝对生物利用度计算为两种给药途径的剂量标准化浓度-时间曲线下面积之比。所得分数反映了药物从剂型中逸出并溶解的比例、穿透肠壁的比例以及在肠道和肝脏中经历全身前代谢后存活的比例；不完全吸收或广泛的首过提取会使F远低于1。由于吸收通常是限速且变异性最大的步骤，因此吸收率低的药物往往在生物利用度方面表现出更大的患者间差异。

Clinical relevance

绝对生物利用度解释了为什么同一种药物的静脉制剂和口服制剂会产生截然不同的全身暴露量，以及为什么某些药物不适合口服。它是理解途径依赖性暴露的参考量；它表征了药物的行为，本身并非个体给药决策的依据。

Evidence & guidelines

绝对生物利用度是通过专门的药代动力学研究确定的，这些研究将肠外给药与静脉参照配对。Obach及其同事分析的大量人体静脉药代动力学数据汇编提供了使此类比较成为可能参照参数。Hellriegel及其同事证实，吸收程度是测得生物利用度中受试者间变异的主要来源。

History

一旦血浆药物检测允许在同一受试者中量化不同给药途径的浓度-时间曲线下面积，绝对生物利用度就变得可测量了。以静脉为参照的分数F通过Rowland和Tozer等教科书进入了标准的药代动力学教学，后来大规模的人体静脉数据整理扩展了判断口服暴露的参照基础。

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• R. Scott Obach

Seminal works

• obach-2008
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

为什么静脉给药被用作绝对生物利用度的参照？

静脉给药绕过了吸收和首过损失，将全部剂量输送至体循环，因此它代表了完全的生物利用度（F = 1），其他给药途径都以此为参照进行比较。

绝对生物利用度为0.3意味着什么？

这意味着，在校正剂量后，只有大约30%的给药药物完整地到达了体循环，其余70%因不完全吸收和全身前消除而损失。