抗真菌药物

抗真菌药物是杀灭或抑制真菌的药物。由于真菌和人类细胞一样都是真核生物，因此可用的独特靶点比细菌少，抗真菌药物的开发历来受到更多限制；主要类别主要作用于真菌细胞膜或细胞壁。

Definition

抗真菌药物是通过破坏真菌或抑制其生长来治疗真菌感染的物质，主要通过破坏区分真菌细胞和人类细胞的成分——最重要的是膜固醇麦角固醇和真菌细胞壁。

Scope

本主题介绍抗真菌药物的定义、它们所针对的真菌特有结构，以及为什么这类药物相对有限。它是一个概念性参考，不提供任何真菌感染的药物选择、剂量或治疗方案。

Core questions

• 为什么抗真菌靶点比抗菌靶点少？
• 主要的抗真菌药物类别作用于哪些真菌特有结构？
• 多烯类、唑类和棘白菌素类药物有什么区别？
• 为什么抗真菌耐药性日益受到关注？

Key concepts

• 针对真核病原体的选择性毒性
• 麦角固醇作为膜靶点
• 多烯类（结合膜麦角固醇）
• 唑类（抑制麦角固醇合成）
• 棘白菌素类（抑制细胞壁β-葡聚糖合成）
• 抗真菌耐药性

Mechanisms

主要的抗真菌药物类别利用真菌特有的结构。多烯类药物结合麦角固醇（真菌膜的特征性固醇），直接破坏细胞膜。唑类药物抑制麦角固醇生物合成途径中的一种酶，从而耗尽细胞膜中的这种固醇。棘白菌素类药物抑制β-葡聚糖的合成，β-葡聚糖是人类细胞所缺乏的真菌细胞壁的组成部分。由于真菌是真核生物，其许多细胞机制与人类细胞共享，因此选择性毒性靶点的集合比细菌小，这也是抗真菌药物种类相对较少以及抗真菌耐药性日益受到关注的原因之一。

Clinical relevance

抗真菌药物对于真菌感染的管理至关重要，尤其是在免疫功能低下的患者中，并构成了抗感染药理学的一个独特分支。本条目从概念上描述了这些类别；它不是药物选择、剂量或方案的指南，这些取决于具体的真菌、临床背景和当前的指南，例如IDSA念珠菌病指南。

Evidence & guidelines

抗真菌药物开发的回顾描述了有限的靶点空间和该类别未满足的临床需求，而针对特定感染的临床指南——例如IDSA念珠菌病管理指南——则提出了治疗建议，这些建议是自愿的并定期更新。

History

全身性抗真菌治疗长期依赖于多烯类两性霉素B，唑类药物以及后来的棘白菌素类药物在随后的几十年中拓宽了选择。在免疫功能低下人群中真菌病日益增多的背景下，该类药物的相对缓慢扩张使得抗真菌药物的开发仍然是一个活跃且具有挑战性的领域。

Seminal works

• roemer-krysan-2014
• pappas-2016

Frequently asked questions

为什么抗真菌药物比抗生素更难开发？

真菌是真核生物，其许多细胞生物学与人类细胞共享，因此真菌特有的靶点较少，在不伤害宿主的情况下可以攻击，这限制了可用的药物类别。

什么是麦角固醇，为什么它对抗真菌药物很重要？

麦角固醇是真菌细胞膜的主要固醇，类似于人类细胞中的胆固醇；几种抗真菌药物类别通过结合麦角固醇或阻断其合成来发挥作用。