抗菌药物耐药性

抗菌药物耐药性是指微生物能够抵抗曾经杀死或抑制它们的药物的作用。它通过突变和耐药基因的水平转移产生，并通过抗菌药物的使用而被选择和放大，使其既是一种生物现象，也是一个全球性的公共卫生威胁。

Definition

微生物耐药性是指微生物（细菌、病毒或真菌）抵抗其先前敏感的抗菌药物作用的能力，无论是通过固有特性还是通过获得性遗传改变。

Scope

本主题涵盖了微生物耐药性是什么、其运作的分子机制、它是如何被选择和传播的，以及为什么它被视为一个全球性问题。它是抗菌原则中的一个概念性参考；关于作为基础科学子领域的同一术语，请参阅交叉链接的微生物学节点，并且它不提供治疗建议。

Core questions

• 哪些分子机制使微生物能够抵抗抗菌药物？
• 耐药性是如何在生物体之间获得和转移的？
• 抗菌药物的使用如何选择耐药菌群？
• 为什么抗菌药物耐药性被认为是全球健康威胁？

Key concepts

• 固有耐药性与获得性耐药性
• 酶促药物失活（例如β-内酰胺酶）
• 靶点修饰
• 摄取减少和主动外排
• 水平基因转移和移动遗传元件
• 抗菌药物使用产生的选择压力
• 多重耐药性

Mechanisms

耐药性通过一系列重复出现的分子策略发挥作用：使药物失活的酶（例如水解β-内酰胺的β-内酰胺酶）、药物靶点的修饰使其不再结合、药物进入细胞的减少以及主动外排泵将其排出。这些特性可能是物种固有的，也可能通过突变获得，并且——重要的是——通过质粒和其他移动遗传元件的水平基因转移获得，这使得耐药性能够在生物体之间传播。每次接触抗菌药物都会选择携带此类特性的细胞，因此药物的使用推动了耐药菌群的扩大，而多种机制的积累则产生了多重耐药微生物。

Clinical relevance

抗菌药物耐药性缩小了治疗感染的可用选择，是管理学学科的核心原因；理解它对于解释药敏报告和公共卫生文献至关重要。本条目从概念上描述了这一现象，并非治疗决策的来源，治疗决策取决于特定生物体的药敏数据和当前指南。

Epidemiology

耐药性是一个全球性且日益严重的问题，在人类医学、农业和环境领域都有记录。由革兰氏阴性菌引起的医院获得性感染说明了耐药微生物如何在医疗环境中积累，广泛的综述描述了耐药性的驱动因素以及采取协调一致的全球行动的理由。

Evidence & guidelines

权威综述描述了耐药性的分子机制和全球驱动因素；操作性应对通过管理指南和监测计划来解决，而不是在本概念性条目中。

History

耐药性在第一批抗菌药物引入后不久就被观察到，并且自那时以来一直伴随着每一类药物的使用。它作为一种系统性威胁——而非一系列孤立的药物失效——的认识在20世纪末和21世纪初逐渐增强，最终形成了全球监测和控制框架。

Key figures

• Stuart Levy
• Laura Piddock

Seminal works

• alekshun-levy-2007
• laxminarayan-2013
• blair-2015
• holmes-2016

Frequently asked questions

是细菌还是人对抗菌药物产生耐药性？

是微生物产生耐药性，而不是人类宿主；抗菌药物耐药性是指微生物发生变化，使其能够抵抗药物，这些耐药微生物随后可以在人与人之间以及不同环境中传播。

抗菌药物的使用如何驱动耐药性？

每次接触抗菌药物都会优先杀死敏感微生物，并留下耐药微生物繁殖；经过多次接触，这种选择压力会扩大耐药菌群，这就是使用与耐药性相关联的原因。