抗真菌药物的分类和作用机制

抗真菌药物根据其在真菌细胞中的分子靶点被分为少数几类。由于真菌是真核生物，可用的靶点很少：细胞膜固醇麦角固醇及其生物合成、细胞壁和核酸合成。主要的全身性抗真菌药物类别——多烯类、唑类、棘白菌素类和嘧啶类似物氟胞嘧啶——都对应于这些靶点之一。

Definition

抗真菌药物类别是根据共同的分子机制对抗真菌药物进行的分组：多烯类结合麦角固醇，唑类抑制麦角固醇合成，棘白菌素类抑制细胞壁葡聚糖合成，氟胞嘧啶干扰真菌核酸合成。

Scope

本主题涵盖了用于全身性和严重感染的主要抗真菌药物类别，以及每种药物作用于真菌细胞的机制。它解释了为什么靶点范围狭窄，以及作用机制如何与抗菌谱和毒性相关。它不提供剂量、治疗方案选择或个体化治疗；这些是本参考条目范围之外的临床决策。

Core questions

• 每个主要的抗真菌药物类别由什么分子靶点定义？
• 为什么麦角固醇是如此重要的抗真菌靶点？
• 药物的作用机制如何与其是抑菌还是杀菌相关？

Key concepts

• 麦角固醇作为真菌膜固醇
• 多烯类结合膜麦角固醇
• 唑类抑制羊毛甾醇14-α-脱甲基酶（Erg11/Cyp51）
• 棘白菌素类抑制β-1,3-葡聚糖合酶
• 氟胞嘧啶与真菌核酸合成
• 抑菌活性与杀菌活性
• 酵母菌和霉菌之间的抗菌谱差异

Mechanisms

多烯类药物，如两性霉素B，结合真菌细胞膜中的麦角固醇，形成孔洞或以其他方式破坏膜的完整性，导致细胞内容物渗漏。唑类药物抑制细胞色素P450酶羊毛甾醇14-α-脱甲基酶（Erg11/Cyp51），从而阻断麦角固醇的生物合成，导致细胞膜积累异常固醇并失去正常功能。棘白菌素类药物抑制β-1,3-葡聚糖合酶，耗尽真菌细胞壁的结构多糖并削弱其强度。氟胞嘧啶被真菌细胞摄取并在细胞内转化为干扰DNA和RNA合成的代谢产物。由于每个类别都针对不同的结构，因此这些类别在抗菌谱、主要作用是抑菌还是杀菌以及其特有的毒性方面存在差异。

Clinical relevance

了解每个类别的靶点可以解释观察到的抗菌谱差异（例如，为什么棘白菌素类对某些霉菌无效）和毒性差异，并为批判性阅读抗真菌药物试验和管理讨论提供了基础。本条目描述了机制和类别特性，仅供教育参考，并非为任何个体选择或剂量治疗的指南。

Epidemiology

侵袭性真菌感染，特别是侵袭性念珠菌病和曲霉病，是免疫功能低下和危重患者发病率和死亡率的重要原因，而有限的抗真菌药物类别在出现耐药性或不耐受时限制了治疗选择。

History

两性霉素B于20世纪50年代末推出，尽管其毒性较大，但长期以来一直是全身性抗真菌治疗的支柱。从20世纪80年代起，唑类药物拓宽了口服和毒性较低的选择，而棘白菌素类药物在本世纪初增加了一种靶向细胞壁的类别，从而形成了全身性抗真菌治疗的三个机械上不同的支柱。

Seminal works

• roemer-2014
• kullberg-2015
• cowen-2015

Frequently asked questions

为什么这么多抗真菌药物靶向麦角固醇？

麦角固醇是真菌细胞膜的主要固醇，在人类细胞中没有完全对应的物质（人类细胞使用胆固醇），因此结合它或阻断其合成提供了一定程度的选择性毒性，这在真核病原体中很难通过其他方式获得。

棘白菌素类药物靶向了其他类别没有靶向的什么？

棘白菌素类药物抑制β-1,3-葡聚糖的合成，这是一种真菌细胞壁的结构成分，在人类细胞中不存在，这使得细胞壁成为此类药物独特的靶点。