抗真菌药、抗病毒药和抗寄生虫药
本领域涵盖了针对细菌以外病原体（真菌、病毒和寄生虫）的抗感染药物的药理学。与抗菌药物不同，这些药物必须作用于真核（因此在生物化学上与人类细胞相似）或完全依赖宿主细胞机制（病毒）的靶点，这使得实现选择性毒性成为该领域的核心药理学挑战。
Definition
抗真菌药、抗病毒药和抗寄生虫药是抗感染药物，其靶点位于真菌、病毒或寄生虫病原体中，通过利用病原体与宿主之间的生化差异（或病原体特异性酶）来实现选择性毒性。
Scope
本领域将抗真菌、抗病毒和抗寄生虫化疗归为化疗和抗菌药物中的一个参考集群。它向读者介绍了主要的药物类别、它们的分子靶点以及区分抗真核和抗病毒治疗与抗菌治疗的耐药性问题。对类别、机制和耐药性的详细处理委托给其下的四个主题节点。它是教育参考材料，而非临床指导。
Sub-topics
Core questions
- 为什么针对真菌、病毒和寄生虫实现选择性毒性比针对细菌更难？
- 主要药物类别利用了哪些病原体特异性靶点？
- 真核病原体和病毒中的耐药性如何以不同方式产生？
Key concepts
- 针对真核和病毒靶点的选择性毒性
- 麦角甾醇和真菌细胞作为药物靶点
- 核苷类似物和病毒编码酶
- 病原体特异性代谢途径（例如，寄生虫血红素和叶酸代谢）
- 抑菌活性与杀菌活性
- 真核病原体和病毒中的耐药性
- 潜伏和宿主依赖性是治愈的障碍
Mechanisms
由于真菌和寄生虫是真核生物，针对它们的药物必须靶向与宿主不同的特征：真菌特有的固醇麦角甾醇和真菌细胞壁，或寄生虫特有的途径，如血红素解毒和叶酸合成。抗病毒药物面临相反的问题，因为病毒自身靶点很少，所以大多数利用病毒编码的酶（聚合酶、蛋白酶、神经氨酸酶）或复制周期中病毒特有的步骤，核苷和核苷酸类似物是一种反复出现的策略。在这三种病原体群体中，狭窄的靶点空间和病原体的遗传适应性使得耐药性成为一个决定性的问题。
Clinical relevance
这些药物是侵袭性真菌病、艾滋病和肝炎等病毒感染以及疟疾和蠕虫感染等寄生虫病管理的基础，这些疾病共同造成了巨大的全球健康负担。本领域解释了这些药物如何分类以及它们如何作为证据评估的背景发挥作用；它不提供剂量或个体化治疗建议。
Epidemiology
侵袭性真菌感染导致相当高的死亡率，尤其是在免疫功能低下的患者中，并被描述为一个未被充分认识的全球健康问题。疟疾和土源性蠕虫感染仍然是全球最流行的寄生虫病之一，慢性病毒感染影响着大量人口，共同决定了对这些药物类别的需求。
History
有效的非抗菌化疗主要在二十世纪下半叶发展起来：多烯和唑类抗真菌药、第一批核苷类似物抗病毒药，以及青蒿素类疗法取代了较老的抗疟药。联合抗逆转录病毒疗法和直接作用抗病毒药物的出现后来改变了抗病毒领域，而棘白菌素和新型唑类药物则扩大了抗真菌的选择。
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Seminal works
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Frequently asked questions
- 为什么抗真菌药和抗寄生虫药比抗菌药更难设计？
- 真菌和寄生虫是真核生物，因此它们与人类细胞有许多共同的生化特征；药物必须靶向少数不同的特征，这缩小了可用靶点的范围，并增加了宿主毒性的风险。
- 是什么将这三类药物归为一个领域？
- 这三类药物都作用于非细菌病原体，并共同面临一个核心问题：如何针对真核或依赖宿主细胞机制的靶点实现选择性毒性。