多烯类和棘白菌素类抗真菌药

多烯类和棘白菌素类是两类抗真菌药物，其分类依据是它们作用于真菌细胞的部位。两性霉素B等多烯类药物通过结合真菌细胞膜的固醇来攻击真菌细胞膜，而卡泊芬净等棘白菌素类药物则通过阻断葡聚糖合成来攻击真菌细胞壁。两者对重要的病原体都具有广泛的杀真菌作用，并且与抑制细胞膜合成的唑类药物相辅相成。

Definition

多烯类抗真菌药是两性大环内酯化合物，以两性霉素B为代表，它们结合真菌细胞膜中的麦角固醇并形成孔洞或以其他方式破坏细胞膜；棘白菌素类抗真菌药是脂肽，它们非竞争性地抑制β-(1,3)-葡聚糖合酶，从而阻断必需的真菌细胞壁聚合物的合成。

Scope

本条目并列介绍了这两类药物：多烯类药物结合麦角固醇和破坏细胞膜的机制，棘白菌素类药物抑制β-(1,3)-葡聚糖合酶的机制，它们截然不同的毒性特征，以及各自面临的相对有限但独特的耐药性。本条目为参考性描述，不作为处方指导。

Core questions

• 结合细胞膜固醇如何杀死真菌细胞？
• 为什么靶向细胞壁能使棘白菌素类具有良好的毒性特征？
• 什么解释了两性霉素B的广谱性但显著的毒性？
• 为什么对这些药物的获得性耐药性相对不常见，以及当它发生时是如何产生的？

Key concepts

• 多烯类药物结合麦角固醇
• 膜孔形成和渗漏
• β-(1,3)-葡聚糖合酶 (FKS) 抑制
• 靶向细胞壁与细胞膜
• 杀真菌活性
• 两性霉素B肾毒性和脂质制剂
• FKS突变介导的棘白菌素耐药性

Mechanisms

多烯类是两性分子，通过结合麦角固醇嵌入真菌细胞膜；经典模型认为它们组装成孔洞，导致离子和小分子泄漏，从而杀死细胞，并且已提出额外的氧化机制。它们对麦角固醇的亲和力高于对人类固醇胆固醇的亲和力，这是其选择性的基础，但这种重叠导致了宿主毒性，特别是肾毒性，为此开发了脂质制剂以减轻毒性（Lewis，2011）。棘白菌素类则作用于细胞壁：它们非竞争性地抑制β-(1,3)-葡聚糖合酶，耗尽承重细胞壁聚合物，导致渗透不稳定性并引起细胞死亡，这种作用仅限于真菌，因为哺乳动物细胞缺乏这种酶（Denning，2003）。对这两类药物的耐药性相对有限；棘白菌素类耐药性一旦发生，主要由编码葡聚糖合酶靶点的FKS基因突变引起。

Clinical relevance

两性霉素B和棘白菌素类是治疗严重侵袭性真菌感染的参考药物，两者在念珠菌病和其他深部真菌病的学习和管理中都占有重要地位（Pappas et al., 2009）。两性霉素B广谱但毒性较高与棘白菌素类安全性好但谱效较窄之间的对比是一个反复出现的教学重点。本条目描述了这些药物类别及其作用机制，并非个体治疗或剂量决策的依据。

Epidemiology

对多烯类药物的获得性耐药性罕见，这使得两性霉素B尽管使用了数十年，但仍然是一种持久有效的药物；棘白菌素类耐药性总体上仍然不常见，但已有报道，特别是在某些具有选择压力的念珠菌属中，并且作为耐药性监测的一部分受到关注。耐药性相对稀少是这些药物被视为有价值的储备药物的原因之一。

History

两性霉素B于1950年代后期推出，几十年来一直是全身性抗真菌治疗的主力，并且仍然是广谱活性的基准，后来开发了脂质制剂以降低其毒性。棘白菌素类在21世纪初问世，是多年来首个以细胞壁而非细胞膜为靶点的新型抗真菌药物，Denning（2003）对此进行了综述。

Key figures

• David Denning
• Mahmoud Ghannoum
• Russell Lewis
• Peter Pappas

Seminal works

• denning-2003
• ghannoum-rice-1999

Frequently asked questions

多烯类和棘白菌素类在靶点上有何不同？

两性霉素B等多烯类药物通过结合其固醇麦角固醇并破坏细胞膜来靶向真菌细胞膜。卡泊芬净等棘白菌素类药物通过抑制β-(1,3)-葡聚糖合酶来靶向真菌细胞壁。一个作用于细胞膜，另一个作用于细胞壁。

为什么棘白菌素类被认为耐受性相对较好？

它们的靶酶β-(1,3)-葡聚糖合酶在真菌细胞壁中构建一种聚合物，但在人体细胞中不存在，因此该药物在宿主中几乎没有作用。这种细胞壁特异性使得该类药物与两性霉素B相比，通常具有良好的毒性特征。