药物不良反应和毒性
药物不良反应（ADRs）和药物毒性描述了药物在用于预防、诊断或治疗的剂量下可能产生的有害的、非预期的作用。临床药理学中的这一领域研究这些危害是如何产生的，它们是如何分类和识别的，以及宿主因素（包括遗传学）如何影响受影响的个体。它将药物安全性视为与治疗益处并存而非分离的学科。
Definition
药物不良反应是指与使用医药产品相关的干预措施所导致的明显有害或不愉快的反应，它预示着未来用药的风险，并需要预防、特殊治疗、调整剂量方案或停用该产品。
Scope
本领域旨在引导读者了解四个基本要素：药物不良反应的分类、免疫介导的超敏反应、肝肾损伤等器官系统毒性，以及个体易感性的药物基因组学决定因素。它将这些内容作为药理学和毒理学中的参考和教育主题，描述危害是如何产生和检测的，而不是提供临床管理指导。
Sub-topics
Core questions
- 药物不良反应如何定义、分类，以及如何与其他药物相关危害区分开来？
- 在特定器官中，哪些机制将治疗剂转化为有毒物质？
- 为什么有些患者会出现大多数人没有的反应？
- 如何在人群层面衡量药物不良反应的负担？
Key concepts
- 药物不良反应（ADR）
- A型（增强型）和B型（奇异型）反应
- 剂量相关性、时间进程和易感性（DoTS）
- 特异质毒性
- 药物超敏反应
- 器官特异性毒性
- 药物警戒
- 药物基因组易感性
Mechanisms
药物不良反应通过不同的途径产生。增强型（A型）反应是药物已知药理作用的夸大延伸，与剂量相关且可预测；而奇异型（B型）反应则在很大程度上独立于主要作用，通常反映免疫学或特异质机制（Edwards & Aronson, 2000）。毒性可能由活性代谢物、线粒体损伤、氧化应激或药物-蛋白质加合物的免疫识别介导。易感性随基因型、年龄、器官功能和伴随用药而异，这就是为什么DoTS等分类框架根据剂量相关性、时间进程和易感性来组织反应（Aronson & Ferner, 2003）。
Clinical relevance
药物不良反应是公认的住院原因和住院患者发病率的因素，了解其分类和机制是证据评估和药物警戒的基础（Pirmohamed et al., 2004）。本领域描述了药物相关危害是如何产生、检测和归因的；它是理解药物安全科学的参考资料，不提供剂量或个体化治疗建议。
Epidemiology
药物不良反应在住院人数中占有可衡量的一部分；一项大型英国前瞻性研究将约6.5%的住院归因于ADRs，其中大多数被认为是可能可以避免的（Pirmohamed et al., 2004）。负担因所研究的药物、人群和所使用的监测方法而异。
Evidence & guidelines
定义和分类借鉴了长期的药理学研究（Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003），而遗传易感性在实践中的转化则通过临床药物遗传学实施联盟（Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium）等机构进行协调（Relling & Klein, 2011）。监测依赖于药物警戒系统，该系统汇集了自发报告和结构化研究。
History
对药物引起危害的系统性关注贯穿整个二十世纪，并在20世纪60年代初沙利度胺悲剧之后加剧，这催生了现代药物警戒。Rawlins-Thompson将反应分为增强型（A型）和奇异型（B型）成为主要的教学框架，后来通过基于机制和易感性的方案（如DoTS）进行了完善（Aronson & Ferner, 2003）。基因组时代增加了对个体易感性的分子解释（Relling & Klein, 2011）。
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- 副作用和药物不良反应有什么区别？
- 在严谨的用法中，药物不良反应是指在正常剂量下对药物产生的明显有害或不愉快的反应，而副作用是指除预期作用之外的任何作用，不一定有害。不良反应是更精确的安全术语。
- 所有药物不良反应都可以从药物的药理学中预测吗？
- 并非如此。增强型（A型）反应是药物已知作用的延伸，在很大程度上是可预测的，但奇异型（B型）反应——包括许多免疫介导和特异质反应——则无法从主要药理作用中轻易预测。