药物不良反应的定义与分类

定义和分类药物不良反应，旨在明确哪些属于药物引起的损害，以及如何将这些损害归入有意义的类别。精确的定义将反应（暗示因果关系）与单纯的不良事件，以及副作用和用药错误等相关概念区分开来，而分类则为临床医生和药物警戒系统提供了报告和分析的通用语言。

Definition

药物不良反应是指对药物产生的一种有害且非预期的反应，通常发生在人类正常用药剂量下，这意味着与药物存在合理的因果关系；相比之下，不良事件是指治疗期间发生的任何不适医疗事件，可能与药物有关，也可能无关。

Scope

本条目涵盖了世界卫生组织（WHO）对药物不良反应的定义、药物不良反应与不良事件之间的对比、相关术语（副作用、毒性作用、用药错误），以及对反应进行分类的理由。它概述了主要的分类方案；其详细处理将委托给关于A型/B型、DoTS以及特异质和超敏反应的姊妹主题。

Core questions

• 药物不良反应的既定定义是什么？它源于何处？
• 药物不良反应与不良事件、副作用和用药错误有何不同？
• 在判断一个事件是否为反应时，因果关系扮演了什么角色？
• 标准化定义对药物警戒和研究为何重要？

Key concepts

• 药物不良反应（因果关系）
• 不良事件（非因果关系）
• 副作用
• 毒性作用
• 用药错误
• 因果关系评估
• 可预测反应与不可预测反应
• 标准化报告术语

Mechanisms

该定义基于三个要素：反应是有害且非预期的，它发生在正常治疗剂量下（将过量和故意滥用排除在经典定义之外），并且与药物存在合理的因果关联。因果关系要求是区分反应与不良事件的关键，其评估依据时间关系、停药和再用药信息、生物学合理性以及对替代解释的考虑。分类则根据可预测性、剂量依赖性或作用机制等特征对反应进行分组，这也是为什么存在多种互补方案而非一种通用分类法的原因。

Clinical relevance

一致的定义使临床医生能够明确描述可疑损害，并以可比较的术语向药物警戒系统报告，它们是评估药物安全证据的基础。本材料旨在提供术语和分类方面的教育性指导；它不提供针对个体患者的诊断标准或管理特定可疑反应的指导。

Epidemiology

药物不良反应发生频率的估计在很大程度上取决于所使用的定义和确定方法。一项对前瞻性研究的荟萃分析估计，相当一部分住院患者发生了严重的药物不良反应（Lazarou et al., 1998），而后来的一项前瞻性研究将约6.5%的住院归因于药物不良反应（Pirmohamed，引用于父级区域）。研究之间存在的巨大差异本身就是标准化定义的一个论据。

History

在沙利度胺悲剧发生和国家药物警戒中心建立之后，世界卫生组织在20世纪70年代初的药物监测项目中阐明了一个有影响力的药物不良反应工作定义。Edwards和Aronson（2000）在几十年后重新审视并完善了这些定义，澄清了反应、事件和错误之间的区别，这些区别构成了当代实践的基础。

Debates

定义是否应排除过量、滥用和用药错误？

经典定义将药物不良反应限制在正常治疗剂量范围内，这将其与中毒和错误明确区分开来；批评者指出，这可能低估了药物相关损害在现实世界中的负担，促使一些报告系统采用更广泛的复合术语。

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

是否每个副作用都是药物不良反应？

不一定。副作用是指除预期作用之外的任何作用，可以是中性的，甚至是有益的；而药物不良反应特指在正常剂量下，与药物有因果关系的有害、非预期反应。

为什么因果关系是定义药物不良反应的核心？

因果关系是区分反应与不良事件的关键。不良事件仅在治疗期间发生，而将某事称为反应则断言药物是合理的病因，这需要通过时间、停药/再用药、合理性和替代解释来判断。